Sammenlignende biotilgjengelighet og bruk av bestemte former for B12- tilskudd 

16.12.2020

Den syntetiske formen av  vitamin B12 har lenge vært tilgjengelig i form av cyanokobalamin (CNCbl), både til oral og injiserbar bruk. Deretter ble de naturlig forekommende former av B12 -methylcobalamin (MeCbl), adenosylcobalamin (AdCbl), og hydroksykobalamin (OHCbl) - tilgjengelige, og de synes konseptuelt å foretrekkes fordi de er bioidentical til B12 former som forekommer i human fysiologi og animalsk mat. Derimot cyanokobalamin (CNCbl), en syntetisk B12-forbindelse som brukes til forsterkning av mat og i noen kosttilskudd, forekommer bare i spormengder i humant vev som et resultat av inntak av cyanid fra røyking eller andre kilder. Imidlertid fortsetter CNCbl å bli brukt til å forsterke maten og i noen kosttilskudd, sannsynligvis på grunn av lave kostnader og varmestabilitet.

Denne litteraturgjennomgangen prøver å svare på følgende spørsmål: 

Hvilken av de 4 formene for B12 som er kommersielt tilgjengelig i dag, er den beste å bruke for spesifikke kliniske tilfeller, og bør genetiske polymorfier involvert i B12 relaterte veier være veiledende for valget for en bestemt bruk ?

Noen få studier er utført for å evaluere og sammenligne biotilgjengeligheten og metabolske veier for forskjellige former for vitamin B 12. Ubegrunnet markedsføring av B 12-tilskudd hevder ofte at deres kliniske effekt avhenger av B12- skjemaene de inneholder, og noen påstander har fremmet markedsføringen av visse former for B 12 , inkludert at MeCbl kan være bedre enn andre former som støtter intracellulære metyleringsreaksjoner, at supplerende AdCbl kan være bedre til å øke intramitokondrielle nivåer av AdCbl, eller at supplerende OHCbl kan resultere i lavere nivåer av S-adenosylmetionin (SAMe) enn tillegg MeCbl. Disse påstandene er basert på ubegrunnede koblinger mellom metabolske veier og spesifikke genetiske mutasjoner.

I dagens litteraturgjennomgang, har forskerteamet vurdert om resultatene av de gjennomgåtte studiene gir bevis for effekten av B 12 relaterte polymorfismer, som rapportert i dag tilgjengelige kommersielle tester, for å bli modulert på noen ny måte ved å supplere dietten med spesielle former av B12 .


Metoder

PubMed var systematisk søkte på artikler som er publisert fram til juni 2016 med følgende stikkord eller foreninger: vitamin B 12 eller kobalamin ELLER adenosylcobalamin ELLER cyanocobalamin ELLER hydro-xycobalamin ELLER Methylcobalamin OG metabolisme eller absorpsjon ; kobalamin OG metylmalonsyreemi ELLER homocystinuri ELLER homocystein ELLER metylmalonsyre. Menneskelige, dyre - og in vitro-studier publisert på engelsk, fransk og tysk ble inkludert. Andre vurderte studier ble funnet ved å velge de foreslåtte "relaterte studiene" og også noen refererte studier i PubMed.


Resultater

Vitamin B 12 former

Biotilgjengelighet av CNCbl, naturlig forekommende former for B12 og pseudo-B12 korrinoider

Betegnelsen vitamin B12 innbefatter et antall kjemiske forbindelser med vitamin B12 - aktivitet i mennesker, og de forbindelser som inneholder en felles corrinoid gruppe, sentrert på mineral kobolt og forskjellige ligander, slik som metyl, adenosyl, og hydroksyl-ligander.( Ligand er et grunnstoff, ion eller molekyl som er bundet til et sentralatom)

Selv om MeCbl, AdCbl og OHCbl er bioidentiske for B12- former som forekommer i human fysiologi og animalsk mat, og CNCbl forekommer bare i spormengder i humant vev som et resultat av cyanidinntak fra røyking eller andre kilder, har alle B12- former blitt vist i kliniske studier for å forbedre vitamin B 12-statusen. 1 - 6 CNCbl-skjemaet må brytes ned til kobalamin og cyanid for å konverteres til de aktive formene av B12 i human fysiologi. Denne reaksjonen er kanskje ikke effektiv hos individer med SNP på B12 - metabolske veier. 2 Den vanskeligheten er ikke overraskende fordi CNCbl-formen til B12 er ikke en del av normal menneskelig fysiologi.

Ét dyreforsøk sammenlignet effekten av tilskudd med MeCbl versus CNCbl og viste at CNCbl urinutskillelse som var 3 ganger høyere enn MeCbl. Selv om absorpsjonen i blodet av de to B 2- formene var lik, fant studien at MeCbl-tilskudd forårsaket 13% mer kobalamin som ble lagret i leveren enn CNCbl-tilskudd. 7

Chalmers 8  har gjennomgått resultatene av 3 studier på mennesker som også  har funnet nedre vevretensjon av B12 som et resultat av kosttilskudd med CNCbl snarere enn OHCbl, MeCbl, eller AdCbl, sammen med øket urinutskillelse av CNCbl. Forskerne konkluderte med at den lavere biotilgjengeligheten til CNCbl skyldtes lavere effektivitet i opptak og metabolsk aktivering. Andre forskere er bekymret for cyanidakkumulering i humant vev fra langtidsinntak av CNCbl fra kosttilskudd og / eller berikede matvarer. 2 , 9 Det ser således ut til at CNCbl er et dårligere valg for bruk i kosttilskudd eller injeksjoner av B 12. Faktisk  har en Lancetgjennomgang foreslått avvikling av CNCbl fordi OHCbl hadde blitt gjort tilgjengelig, og på grunn av bekymringer angående cyanidgruppen, spesielt for røykere. 10

Vitamin B 12 syntetiseres av bestemte bakterier, slik som Propionibacterium freudenreichii sbsp shermanii, eller visse stammer av laktobaciller, slik som Lactobacillus lechmanii. Annet enn i visse alger, er vitamin B12 fraværende i de fleste vegetabilske matvarer, med mindre de har blitt gjæret. Bakterier produserer forskjellige former for B12, hvorav bare noen få er biotilgjengelige i menneskelig fysiologi.

Mengden B12 syntetisert av menneskelig tarmflora er ubetydelig og vil sannsynligvis ikke bli absorbert fordi den produseres i tykktarmen. Dyr lagrer biotilgjengelige vitamin B12- forbindelser i melk, egg, muskler og organer, og spesielt i leveren. 11 AdCbl er den dominerende B12 - typen som finnes i kjøtt, på 68%, mens resten forekommer som OHCbl og MeCbl. 12 MeCbl er den dominerende formen i melk og egg.

Mange vegetariske kilder til B12 - som gjæret mat, alger, tang, spirulina, gjær og sopp - er kanskje ikke biotilgjengelige, til tross for påstander på B12- etiketter på pakningene. 13 En stor del av den analyserte vitamin B12-lignende forbindelser har ingen B12 aktivitet i human fysiologi og blir referert til som pseudo-B 12corrinoids. De konkurrerer på blodtransportproteiner med biotilgjengelig B12 former, noe som ytterligere forverrer B12 mangel. Vitamin B12- mangel hos vegetarianere er signifikant ved henholdsvis 62%, 25% til 86%, 21% til 41% og 11% til 90% hos gravide, barn, ungdommer og eldre individer. 11, 14 Imidlertid er disse estimatene basert på anbefalte kostdose (RDA) retningslinjer, som ofte er mangelfull, som er omtalt i neste avsnitt.

B12-anbefalte kosttilskudd versus anbefalinger for optimal B12 inntak basert på andre vitenskapelige kriterier

RDA for vitamin B12 for voksne er satt til 2,4 μg / dag i USA. 15 RDA-retningslinjene sier at 10% til 30% av voksne eldre enn 50 år ofte har B 12 malabsorpsjonssyndrom, og som fører til absorpsjonshastigheter så lave som 1% av B 12 . Dermed vil de voksne må innta 240 ug B 12 for å absorbere minst 2,4 ug. 15

Imidlertid ble det i en 2010-studie vurderet B12 status eller B12 inntak ved å måle homocystein og metylmalonsyre og konkluderte med: "Etter personer med normal absorpsjon, indikerer  båre data at et inntak av 4-7 ug vitamin B 12 / d er forbundet med en tilstrekkelig vitamin B12- status, noe som antyder at den nåværende RDA på 2,4 μg vitamin B 12 / d kan være utilstrekkelig for optimal biomarkørstatus, selv i en sunn befolkning mellom 18 og 50 år. " 16

Optimal inntak av B12 er anbefalt ved 7 μg av Fenech 17 basert på støtte for optimalisering av DNA-replikasjon, eller ved 17,6 μg av Cordain, 18 basert på gjennomsnittlig B 12-inntak under utviklingen av mennesker.

Sammenligning av B 12 former: Absorpsjon og blodtransport

Vitamin B12 forekommer i matvarer bundet i en proteinmatrise, hvorfra den må frigjøres under fordøyelsen, i motsetning til B12 tilsatt som forsterkning. Biotilgjengeligheten av matavledede B12 avhenger av tilstrekkelig tygging og på nivåene av magesyre og proteolytiske enzymer. ( Proteolytiske enzymer er hydrolytiske enzymer som katalyserer spaltningen av peptidbindinger i proteiner. Spaltningsproduktene er peptider og aminosyrer.) Frigjøring fra mat matrise, B12 til binder haptocorrin (HC), også kalt R-faktor, som er et protein som skilles ut i spytt og magesyre og som frakter B12 langs mage - og tarmkanalen. Deretter er proteolytiske enzymer nødvendig for å frigjøre B12 fra HC for å gjøre den tilgjengelig for 2 distinkte absorpsjonsveier, enten (1) binding til intrinsisk faktor (IF) protein eller (2) blir tatt opp i mage-tarmslimhinnen ved passiv diffusjon. IF letter B 12- absorpsjon ved endocytoserute i ileum,  på nivå med 2 ug B 12 pr måltid.

Alle betingelser som involverer svekkede produksjon av IF, slik som autoimmun pernisiøs anemi eller atrofisk gastritt, og / eller en nedsatt tarm absorberende funksjon, som i cøliaki sykdom, ulcerøs kolitt, Crohns sykdom, eller tropisk sprue, kan i stor grad svekker B 12 absorpsjon ved endocytose .

Heldigvis overgår absorpsjon av B12 ved  passiv diffusjon behovet for IF, men det skjer bare når det drives av en konsentrasjonsgradient med B12-doser mye høyere enn de som finnes naturlig i mat. 19 , 20 Én studie evaluerte absorpsjonshastigheter for CNCbl når den ble gitt i økende doser. 1 Resultatene avdekket forskjellige absorpsjonshastigheter på B12 basert på doseringsnivå: (1) 50% for doser <0,5 μg, (2) 20% for doser på omtrent 1 μg, og (3) bare 1% til 1,2% for doser 500 μg. Det ble anslått at 10 til 12 mikrogram av B12 kan absorberes fra en dose på 1000 μg. En menneskelig studie viste lignende absorpsjonshastigheter for CNCbl i forhold til OHCbl i slike doser som 100 μg, 500 μg og 1000 μg. 21 CNCbl-absorpsjon ble også funnet å være lik MeCbl i et dyreforsøk. 7

I motsetning til vitamin B12 som finnes i mat, er ikke supplerende B12 bundet til protein; derfor binder den seg lett til HC, og den er også tilgjengelig for direkte absorpsjon ved diffusjon. Tilførselssystemets tilførselssystem kan være en sublingual pastill, en væske eller en kapsel eller tablett som er ment å åpne seg i magen eller nedre tarmkanalen. Det er ikke klart om eller hvor mye absorpsjon som oppstår ved oral slimhinnevei på grunn av utilstrekkelige studier som sammenligner sublingual med innkapslet B12 . 3 , 4 De sublinguale formene kan nå delvis absorpsjon direkte gjennom munnslimhinnen, men det kan tenkes at en del av B12 kan være bundet av HC umiddelbart i spyttet og deretter føres ned for å bli absorbert i GI-kanalen ved IF eller ved passiv diffusjon. B12 biotilgjengelighet fra kosttilskudd svekkes ikke i tilfeller av lav surhetsgrad i magen. * hc, haptocorrin.

Alle former for B12 som absorberes i blodet transporteres av transkobalamin-I (TC-I) og transkobalamin-II (TC-II). 5 En studie observerte at AdCbl ser ut til å være den foretrukne formen for binding til TC-II, mens MeCbl er bundet av både TC-II og TC-I. 22 Fordi bare TC-II levere B 12 inne i cellene, på grunn av spesialiserte reseptorer, viser det seg at den AdCbl formen av B 12 kan leveres mer effektivt til kroppens celler enn  MeCbl formen.

Intracellulære konverteringer til aktive former for B 12

To former for B 12 , MeCbl og AdCbl, er anerkjent som aktive former for B12 i menneskers og dyrs fysiologi fordi de fungerer som medfaktorer i viktige metabolske reaksjoner. Imidlertid har mange studier vist at disse formene av B12 ikke beholdes intakte i sin aktive form når de inntas fra mat eller kosttilskudd fordi de går gjennom intracellulær metabolisme. 2 , 23 , 24 For eksempel uttalte en omfattende gjennomgang av metabolisme av vitamin B12 i 2015 at det ikke ble påvist noen fordel ved å bruke en av B 12- typene fremfor en annen, bortsett fra en som er relatert til kostnad. 6

Tallrike studier og gjennomganger av B 12- metabolisme har vist at CNCbl, MeCbl, OHCbl og AdCbl er redusert til kjerne-kobalaminmolekylet inne i cytosolen. Det er viktig å merke seg at de ligander som er spesifikke for den inntatt B 12-metyl og adenosyl er fjernet i løpet av denne prosess og ikke brukes inne celler under omdannelsen av cobalamin til 2 aktive former av B 12 (Figur 1). 6 , 25 - 30 Aktivering av kobalamin skjer i veldig spesifikke mobilmiljøer; kobalamin omdannes til MeCbl inne i cytosolen og til AdCbl inne i mitokondrier. De endelige mengder og forhold av MeCbl og AdCbl produserte ikke avhengig av den opprinnelige form av B12 som var kommet inn i cellene. 25 Disse mengdene kan imidlertid variere basert på celletype, spesifikke cellulære tilstander og genetiske polymorfier av disse metabolske banene.

CYSTOL er den flytende delen ac cytoplasma der mye av cellens metabolisme forgår.

Genetiske SNP-er kan påvirke forskjellige trinn i B 12- absorpsjon, blodtransport og / eller konvertering til intracellulære aktive former for B 12

Merk: Figuren ble tilpasset Obeid et al., 6 Chu et al., 25 Gherasim et al., 26 og Quadros. 30

 B12 omdannes til cobalamin med forskjellige hastigheter

Forkortelser: SNP, enkeltnukleotidpolymorfier; MeCbl, metylkobalamin; AdCbl, adenosylcobalamin; OHCbl, hydroksylkobalamin; CNCbl, cyanokobalamin; GI, gastrointestinale; SAMe, S -adenosylmetionin; ATP, adenosintrifosfat.

Figur 2

Kilder til metylgrupper fra kosthold eller kosttilskudd

Merk: Kosthold MeCbl er ikke en metyl-donor. Alle direkte og indirekte kilder til metylgrupper fra kosthold og kosttilskudd er uthevet med gult. Figuren ble tilpasset fra Randaccio et al 32 og Anderson et al. 33

a Folinsyre og folsyre er indirekte kilder til metylgrupper fordi de fremmer metylgruppesyntese under konverteringen til 5-MTHF.

b Når kobalamin oksideres, bruker den SAMe som en metyldonor, som gjør det mulig å gjenopprette metyleringssyklusene.

Forkortelser: DS, kosttilskudd; THF, tetrahydrofolat; MTHFR, metyltetrahydrofolatreduktase; SAH, S-adenosyl-homocystein; SAMe, S -adenosylmetionin; MeCbl, metylkobalamin; AdCbl, adenosylcobalamin; OHCbl, hydroksylkobalamin.

En cellestudie har klarlagt at metylgruppen brakt inne i cellene ved supplering med MeCbl ikke brukes i noen metylerings reaksjoner og at tilskudd av den form for B 12 ikke produserer mer metionin sammenlignet med tilskudd OHCbl. 25 

Forfatterne uttalte:

En annen studie viste at det lysosomale reduksjon til kobalamin, når B 12 er supplert som AdCbl, var 67 ganger langsommere enn reduksjonen av MeCbl til kobalamin. Dermed kan AdCbl-tilskudd resultere i en langsommere syntese av intracellulær AdCbl og MeCbl sammenlignet med MeCbl-tilskudd. 31

Metioninet produsert i de sykliske metyleringsreaksjonene støtter produksjonen av SAMe, som fungerer som en metyldonor i reaksjoner som involverer DNA og visse hormoner eller nevrotransmittere. 32 , 33 Intracellulær syntetisert SAMe stammer sin metylkomponent enten fra 5-metyl-tetrahydrofolat, med kobalamin som fungerer som en mellomliggende bærer av metylgruppen, eller fra inntak av metionin, betain eller kolin. Således er intracellulære nivåer ikke påvirket av formen av B 12 som er inntatt.

Det er klart at formen for B12 som kommer inn i kroppen ikke påvirker metabolittnivåene differensielt i noen metyleringsreaksjoner. Imidlertid er mengden av vitamin B12 inntatt samtidig og dens biotilgjengelighet, reflekteret av delen omdannet til cobalamin inne celler, relevant. Disse faktorene kan påvirke i hvilken grad 5-MTHF, tilgjengelig i celler, vil bli brukt til metyleringsreaksjoner og DNA-syntese. 32 , 33

Mitokondriemetabolisme relatert til AdCbl

Inne i mitokondriene blir en del av tilgjengelig kobalamin omdannet til AdCbl, en kofaktor for omdannelse av metylmalonyl CoA (MMCoA) til succinyl-CoA, som går inn i Krebs-syklusen. Figur 3illustrerer metabolittene som vanligvis konverteres til MMCoA og som videre konverteres til energi hvis AdCbl-nivåer er tilstrekkelige. 22

Når de ble frigjort fra lysosomene, ble både MeCbl og OHCbl omdannet i samme proporsjoner til koenzymformer, noe som antydet tilsvarende inngang i vanlige cellulære "bassenger" av kobalamin hvorfra aktive former syntetiseres. Alt bevis støttet konseptet om at den aktive MeCbl på metioninsyntase i humane celler danner de novo på enzymet. Eksogene MeCbl hadde ingen fordel ved binding til metioninsyntase, ved å fremme syntese av MeCbl eller ved å støtte celledeling. Det virket usannsynlig at terapeutisk MeCbl ville ha noen fordel i forhold til OHCbl i behandlingen av MeCbl-mangel eller kobalaminmangel generelt. 25

Alle B12- former blir konvertert til AdCbl, fordi de alle brytes ned til kobalamin først mens adenosylgruppen som brukes til å montere AdCbl syntetiseres fra adenosintrifosfat inne i mitokondriene. 26 , 29 Følgelig, hvis supplerende B12 er i AdCbl-form, er det lite sannsynlig at den totale AdCbl produsert inne i mitokondriene ville være høyere sammenlignet med den som stammer fra andre supplerende B12- former. 6

Nyoppdagede roller for B 12 som en aktiv kofaktor i nitrogenoksidmetabolisme

Glutationyl-kobalamin (GSHCbl) er et mellomprodukt i kobalaminmetabolismen. GSHCbl er en nylig foreslått aktiv form av B 12, en ko-faktor som påvirker nitrogenoksidproduksjon, beskyttelse, og handling i reaksjoner forbundet med cellemembraner. 34 , 35 Disse effektene kan ha store konsekvenser for vaskulær og immun helse, men resultatene av disse studiene er foreløpige. 36 - 39

Tilskudd med AdCbl har vist seg å modulere immunresponsen ved å nedregulere overflødige inflammatoriske prosesser som formidles av induserbart nitrogenoksid. 37 Det faktum kan forklare hvorfor B12- tilskudd har vist seg å redusere alvorlighetsgraden av autoimmune tilstander, som revmatoid 40 og atopisk dermatitt. 41 Det er sannsynlig at alle former for B 12 kan ha disse effektene, fordi de alle blir konvertert til intracellulær GSHCbl.

B12 assimileringsrelaterte genetiske polymorfier

Genetiske polymorfier relatert til vitamin B 12-assimilering antas å være ansvarlige for problemer med å optimalisere B 12- status hos visse individer, til tross for tilstrekkelig inntak fra mat og / eller supplerende B 12 . 6 , 26 , 31 , 42 - 47 Figur 1illustrerer en rekke metabolske trinn hvor genetiske polymorfismer (SNP'er) kan svekke B 12 absorpsjon, blod transport, cellulært opptak, og intracellulær omdanning til aktive former.

Hver B12-form kaperes ut av lysosomer i cytosolen av spesifikke proteiner og omdannes deretter til kobalamin av enzymer som er spesifikke for hver B12- form. Dermed kan det tenkes at individer med SNP på de bestemte metabolske banene kan ha nytte av tilskudd med B12- formene som metaboliseres på de alternative banene, hvis de er SNP-frie. Imidlertid, på tidspunktet for denne gjennomgangen, rapporteres ikke disse typene SNP i kommersielt tilgjengelige tester. I tillegg har ingen studier bevist at effekten av bestemte SNP kan moduleres av noen spesiell form (er) av B 12 .


Diskusjon

Basert på den tilgjengelige forskningen om den relative biotilgjengeligheten og metabolismen til de 4 kommersielt tilgjengelige formene av B12 som har blitt diskutert i denne gjennomgangen, kan følgende konkluderes.

Alle former for B 12 -CNCbl, MeCbl, OHCbl, og AdCbl-synes å bli absorbert med lik effektivitet i blodstrømmen, men skiller seg i total biotilgjengelighet, noe som reflekteres ved deres vevretensjon. Dette faktum kan være på grunn av forskjellige affiniteter for den blod-transport-bindende proteiner, cellereseptorer for B 12 opptak, og intracellulære enzymer som er involvert i deres omdannelse til intracellulære kobalamin. Alle B12-former er redusert til kjernen cobalaminmolekylet inn i cytosol og deretter omdannet til de aktive former av 2 B 2 -MeCbl og AdCbl-uavhengig av formen av B 12 som er inntatt. Det er viktig å forstå at konverteringene til aktive B 12 -former ikke benytter metyl- eller adenosylliganden fra henholdsvis supplerende MeCbl eller AdCbl. Metylgruppen er avledet fra andre molekyler - 5-MTHF, SAM-e eller betain - mens adenosylgruppen er syntetisert i celler.

Som et resultat, i form av inntatt B 12 kan påvirke hvor mye cobalamin som blir produsert inne i cellene, men ikke hvor det omdannes til MeCbl, AdCbl, eller forskjellige aktive metabolitter som er involvert i metylerings reaksjoner. Genetikk kan påvirke aktiviteten til enzymer som er involvert i absorpsjon, binding til B12 blodtransport eller intracellulære proteiner og / eller B12 metabolisme. Imidlertid blir ingen polymorfier analysert gjennom kommersielt tilgjengelige kliniske tester som rettferdiggjør bruken av en bestemt form (er) av B 12 .

Gjeldende gjennomgang viser at påstander, som for eksempel "supplerende OHCbl leverer færre metyleringsmetabolitter enn supplerende MeCbl", ikke er vitenskapelig underbygget. Supplemental OHCbl kan levere mer, mindre eller samme mengden av kobalamin inne celler som andre B12-former, noe som resulterer i produksjonen av høyere, lavere, eller like mengder av intracellulært MeCbl, henholdsvis. Denne produksjonen avhenger av individets metabolisme og spesifikke SNP, men disse tiltakene er for øyeblikket ikke rapportert i kommersielle tester.

Svelging av CNCbl resulterer i lavere vevsretensjon av aktivt vitamin B12 enn de naturlig forekommende former for B 2, noe som kan være spesielt problematisk hos personer med SNP på B12 metabolske veier. Forskere har også uttrykt bekymring for potensiell cyanidakkumulering i humant vev etter langvarig tilskudd og / eller inntak fra mat tilsatt CNCbl. Dermed ser CNCbl-formen til B12 ut til å være et dårligere valg til tross for lavere kostnader.


Konklusjoner

De fleste multivitaminer og B-kompleksformler tilgjengelig på markedet inneholder B12 i form av MeCbl, fordi det er den minst kostbare formen for naturlig B12 på dette tidspunktet. Det er ingen grunn til å bruke andre former for B12 for å støtte grunnleggende behov for B12 , fordi flertallet av individer sannsynligvis er i stand til å metabolisere det riktig.

Ofte garanterer det kliniske bildet B 12- tilskudd i tillegg til mat og grunnleggende tilskudd med komplekse B-vitaminer. For dette formål kan relativt høye doser av B12 , i nærheten av 1 til 3 mg / dag, brukes med to hovedmål: (1) å dra nytte av absorpsjon ved diffusjon, utenom behovet for egen faktor; tilskudd med høye doser MeCbl kan fungere bra hos mange individer, og det er den mest kostnadseffektive, naturlig forekommende formen for supplerende B12 ; og (2) for å bevirke at oppregulering av noen av de genetisk svekkede enzymer som er involvert i B 12 metabolisme som er tilfellet med mange vitamin kofaktorer for å understøtte bindingen til forskjellige B 12cellereseptorer i tarmen eller andre celler, eller for å fremme til binding til B12- transportproteiner i tarmen eller i blodet.

Basert på de hensyn som er omtalt i den aktuelle vare, er det mulig at personer med spesielle SNP'er påvirker B 12 assimilering kan øke deres B 12 status mer effektivt med 1 eller flere bestemte former for vitamin B 12 . Men fordi disse typene SNP ikke er rapportert i kommersielle tester for øyeblikket, kan enkeltpersoner kreve enten en prøve-og-feil-tilnærming ved å supplere med en bestemt form for B 12 om gangen, eller de kan bare bruke et supplement med en kombinasjon av alle 3 naturlig forekommende former av B 12 som er kommersielt tilgjengelige for en bedre sjanse for å oppnå raskere kliniske resultater. Denne tilnærmingen kan eller ikke kompensere for genetiske polymorfier som involverer B 12metabolisme og relaterte veier. Den injiserbare form av B 12 hydroksokobalamin er et forsvarlig valg når høy dose oral B 12 er ikke vellykket. Denne administrasjonsveien kan overvinne alvorlige absorpsjonshemminger på grunn av patologier eller SNP. 6


Referanser

1. Aguilar F, Charrondiere U, Dusemund B. På 5′-deoksyadenosylkobalamin og metylkobalamin som kilder for vitamin B12 tilsatt som næringsstoff i kosttilskudd. FSA J. 2008; 815 : 1-21. [ Google Scholar ]2. Gräsbeck R. Hekta på vitamin B12 siden 1955: Et historisk perspektiv. Biochimie. 2013; 95 (5): 970-975. [ PubMed ] [ Google Scholar ]3. Yazaki Y, Chow G, Mattie M. En enkeltsenteret, dobbeltblindet, randomisert kontrollert studie for å evaluere den relative effekten av sublingual og oral vitamin B-kompleksadministrasjon for å redusere totale serumhomocysteinnivåer. J Altern Complement Med. 2006; 12 (9): 881-885. [ PubMed ] [ Google Scholar ]4. Sharabi A, Cohen E, Sulkes J, Garty M. Erstatningsterapi for vitamin B12-mangel: Sammenligning mellom sublingual og oral rute. Br J Clin Pharmacol. 2003; 56 (6): 635-638. [Gratis PMC-artikkel ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]5. Stabler SP. Vitamin B12-mangel. N Engl J Med. 2013; 368 (21): 2041-2042. [ PubMed ] [ Google Scholar ]6. Obeid R, Fedosov SN, Nexo E. Cobalamin-koenzymformer er sannsynligvis ikke bedre enn cyano- og hydroksyl-kobalamin ved forebygging eller behandling av kobalaminmangel. Mol Nutr Food Res. 2015; 59(7): 1364-1372. [Gratis PMC-artikkel ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]7. Okuda K, Yashima K, Kitazaki T, Takara I. Tarmabsorpsjon og samtidige kjemiske endringer av metylkobalamin. J Lab Clin Med. 1973; 81 (4): 557-567. [ PubMed ] [ Google Scholar ]8. Chalmers JN, Shinton NK. Sammenligning av hydroksokobalamin og cyanokobalamin ved behandling av pernisiøs anemi. Lancet. 1965; 2 (7426): 1305-1308. [ PubMed ] [ Google Scholar ]9. Carmel R. Effektivitet og sikkerhet ved forsterkning og tilskudd med vitamin B12: Biokjemiske og fysiologiske effekter. Mat Nutr Bull. 2008; 29 (2Suppl): S177 - S187. [ PubMed ] [ Google Scholar ]10. Foulds WS, Freeman AG, Phillips CI, Wilson J. Cyanocobalamin: En sak for tilbaketrekning. Lancet. 1970; 1 (7636): 35. [ PubMed ] [ Google Scholar ]11. Watanabe F, Yabuta Y, Bito T, Teng F. Vitamin B 12 -holdige plantefôrkilder for vegetarianere. Næringsstoffer. 2014; 6 (5): 1861-1873. [Gratis PMC-artikkel ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]12. Czerwonka M, Szterk A, Waszkiewicz-Robak B. Vitamin B12 innhold i rå og kokt storfekjøtt. Kjøtt Sci. 2014; 96 (3): 1371-1375. [ PubMed ] [ Google Scholar ]13. Herbert V. Vitamin B-12: Plantekilder, krav og analyse. Am J Clin Nutr. 1988; 48 (3 Suppl): 852-858. [ PubMed ] [ Google Scholar ]14. Herbert V. Staging vitamin B-12 (kobalamin) status hos vegetarianere. Am J Clin Nutr. 1994; 59 (5 tilbehør): 1213S - 1222S. [ PubMed ] [ Google Scholar ]15. Institutt for medisin ved de nasjonale akademiene. Dietary Reference Intakes (DRIs): Anbefalt inntak for enkeltpersoner, Food and Nutrition Board. Atlanta, Georgia: National Academies Press; 2005. [ Google Scholar ]16. Bor MV, von Castel-Roberts KM, Kauwell GP, et al. Daglig inntak av 4 til 7 mikrogram vitamin B-12 i kosten er assosiert med jevne konsentrasjoner av vitamin B-12-relaterte biomarkører i en sunn ung befolkning. Am J Clin Nutr. 2010; 91 (3): 571-577. [ PubMed ] [ Google Scholar ]17. Fenech M. Rollen av folsyre og vitamin B12 i genomisk stabilitet av humane celler. Mutat Res. 2001; 475 (1-2): 57-67. [ PubMed ] [ Google Scholar ]18. Cordain L. Ernæringsegenskapene til et moderne kosthold basert på paleolittiske matvaregrupper. JANA. 2002; 5 (3): 14-24. [ Google Scholar ]19. Berlin H, Berlin R, Brante G. Oral behandling av pernisiøs anemi med høye doser vitamin B12 uten egenfaktor. Acta Med Scand. 1968; 184 (4): 247-258. [ PubMed ] [ Google Scholar ]20. Carmel R. Hvordan jeg behandler mangel på kobalamin (vitamin B12). Blod. 2008; 112 (6): 2214-22221. [Gratis PMC-artikkel ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]21. Weisberg H, Jerzy Glass GB. Hydroksokobalamin. VI. Sammenligning av tarmabsorpsjon hos mennesker av store doser hydroksokobalamin og cyanokobalamin. Proc Soc Exp Biol Med. 1966; 122 (1): 25-28. [ PubMed ] [ Google Scholar ]22. Beedholm-Ebsen R. Cellular Import and Export of Free and Protein-bound Cobalamin (Vitamin B12) [avhandling] Aarhus, Danmark: University of Aarhus; 2008. [ Google Scholar ]23. Gräsbeck R, Puutula L. En screening av metabolismen av radioaktivt metylkobalamin hos mennesker. I: Arnstein HRV, Wrighton RJ, redaktører. "The Cobalamins": Et Glaxo-symposium. London, Storbritannia: Churchill-Livingstone; 1971. s. 143e152. [ Google Scholar ]24. Gräsbeck R. Mitt forskningsfelt - transport og patofysiologi av vitamin B12. Nord Med. 1968; 79 (20): 641-644. [ PubMed ] [ Google Scholar ]25. Chu RC, Begley JA, Colligan PD, Hall CA. Metylkobalaminmetabolismen til dyrkede humane fibroblaster. Metabolisme. 1993; 42 (3): 315-319. [ PubMed ] [ Google Scholar ]26. Gherasim C, Lofgren M, Banerjee R. Navigering av B (12) -veien: Assimilering, levering og forstyrrelser av kobalamin. J Biol Chem. 2013; 288 (19): 13186-13193. [Gratis PMC-artikkel ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]27. Quadros EV, Jackson B, Hoffbrand AV, Linnell JC. Interkonvertering av kobalaminer i humane lymfocytter in vitro og påvirkning av lystgass på syntesen av kobalaminkoenzymer. I: Zagalak B, Friedrich F, redaktører. Vitamin B12, prosessen med det tredje europeiske symposiet om vitamin B12 og egenfaktor. Berlin, Tyskland: Walter de Gruyter & Co; 1979. s. 1045-1054. [ Google Scholar ]28. Banerjee R. B12 handel med pattedyr: A for koenzym eskortetjeneste. ACS Chem Biol. 2006; 1 (3): 149-59. [ PubMed ] [ Google Scholar ]29. Kräutler B. Biokjemi av B12-kofaktorer i menneskelig metabolisme. Subcell Biochem. 2012; 56 : 323-46. [ PubMed ] [ Google Scholar ]30. Quadros EV. Fremskritt i forståelsen av kobalaminassimilering og metabolisme. Br J Haematol. 2010; 148 (2): 195-204. [Gratis PMC-artikkel ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]31. Banerjee R, Ragsdale SW. De mange ansiktene til vitamin B12: Katalyse av kobalaminavhengige enzymer. Annu Rev Biochem. 2003; 72 : 209-247. [ PubMed ] [ Google Scholar ]32. Randaccio L, Geremia S, Demitri N, Wuerges J. Vitamin B12: Unike metallorganiske forbindelser og de mest komplekse vitaminene. Molekyler. 2010; 15 (5): 3228-3259. [Gratis PMC-artikkel ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]33. Anderson CA, Beresford SA, McLerran D, et al. Responsen av folatkonsentrasjoner i serum og røde blodlegemer på tilskudd av folsyre avhenger av metylentetrahydrofolatreduktase C677T genotype: Resultater fra en crossover-studie. Mol Nutr Food Res. 2013; 57 (4): 637-644. [Gratis PMC-artikkel ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]34. Walker DT, Dassanayake RS, Garcia KA, Mukherjee R, Brasch NE. Mekanistiske studier av reaksjonen av nitrocobalamin med glutation: Kinetisk bevis for dannelse av et aquacobalamin-mellomprodukt. Eur J Inorg Chem. 2013 juni; 2013 : 17. [Gratis PMC-artikkel ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]35. Xia L, Cregan AG, Berben LA, Brasch NE. Studier om dannelse av glutationionkobalamin: Ethvert fritt intracellulært akvakobalamin vil sannsynligvis bli raskt og irreversibelt omdannet til glutationylkobalamin. Inorg Chem. 2004; 43 (21): 6848-6857. [ PubMed ] [ Google Scholar ]36. Wheatley C. Retur av Scarlet Pimpernel: Cobalamin i betennelse II - kobalaminer kan både selektivt fremme alle tre nitrogenoksydsyntaser (NOS), spesielt iNOS og eNOS, og etter behov selektivt hemme iNOS og nNOS. J Nutr Environ Med. 2007; 16 (3-4): 181-211. [Gratis PMC-artikkel ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]37. Wheatley C. Cobalamin i betennelse III - glutationionylkobalamin og metylkobalamin og adenosylkobalamin-koenzymer: Sverdet i steinen? Hvordan kobalamin direkte kan regulere nitrogenoksydsyntasene. J Nutr Environ Med. 2007; 16 (3-4): 212-226. [Gratis PMC-artikkel ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]38. Brouwer M, Chamulitrat W, Ferruzzi G, Sauls DL, Weinberg JB. Nitrogenoksid interaksjoner med kobalaminer: Biokjemiske og funksjonelle konsekvenser. Blod . 199688 (5): 1857-1864. [ PubMed ] [ Google Scholar ]39. Wheatley C. Den veldig store gorillaen som sitter i rommet? Adenosylcobalamin er den manglende lenken: Dens radikale og tetrahydrobiopterin er de viktigste katalysatorene in vivo for pattedyrs nitrogenoksydsyntaser. Hypoth Life Sci. 2012; 2 (2): 31-54. [ Google Scholar ]40. Yamashiki M, Nishimura A, Kosaka Y. Effekter av metylkobalamin (vitamin B12) på in vitro cytokinproduksjon av perifere mononukleære blodceller. J Clin Lab Immunol. 1992; 37 (4): 173-182. [ PubMed ] [ Google Scholar ]41. Jung SH, Cho YS, Jun SS, Koo JS, Cheon HG, Shin BC. Topisk anvendelse av liposomal kobalaminhydrogel for atopisk dermatittbehandling. Pharmazie. 2011; 66 (6): 430-435. [ PubMed ] [ Google Scholar ]42. Stucki M, Coelho D, Suormala T, Burda P, Fowler B, Baumgartner MR. Molekylære mekanismer som fører til tre forskjellige fenotyper i cblD-defekten av intracellulær kobalaminmetabolisme. Hum Mol Genet. 2012; 21 (6): 1410-1418. [ PubMed ] [ Google Scholar ]43. Watkins D, Rosenblatt DS. Leksjoner i biologi fra pasienter med medfødte feil i vitamin B12 metabolisme. Biochimie. 2013; 95 (5): 1019-1022. [ PubMed ] [ Google Scholar ]44. Hannibal L, DiBello PM, Yu M, et al. MMACHC-proteomet: kjennetegn ved funksjonell kobalaminmangel hos mennesker. Mol Genet Metab. 2011; 103 (3): 226-239. [Gratis PMC-artikkel ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]45. Carrillo-Carrasco N, Chandler RJ, Venditti CP. Kombinert metylmalonisk akademia og homocystinuri, cblC-type. I. Kliniske presentasjoner, diagnose og ledelse. J Arv Metab Dis. 2012; 35 (1): 91-102. [Gratis PMC-artikkel ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]46. Chandler RJ, Venditti CP. Genetiske og genomiske systemer for å studere metylmalonsyreemi. Mol Genet Metab. 2005; 86 (1-2): 34-43. [Gratis PMC-artikkel ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]47. Banka S, Ryan K, Thomson W, Newman WG. Pernisitt anemi - genetisk innsikt. Autoimmun Rev.2011; 10 (8): 455-459. [ PubMed ] [ Google Scholar ]