Biotilgjengelighet av ulike B12-tilskudd

03.05.2020

Biotilgjengelighet av ulike B12-tilskudd

Sammenlignbar biotilgjengelighet og utnyttelse av spesielle former for B12-tilskudd


Abstrakt

Tre naturlige former for vitamin B er kommersielt tilgjengelige:

 metylcobalamin (MeCbl),

adenosylcobalamin (AdCbl), 

og hydroksykobalamin (OHCbl), 

som alle er vist i kliniske studier for å forbedre vitamin B-status.

 De er bioidentiske for B-formene som forekommer i  menneskers fysiologi og i animalsk mat. I kontrast, cyanocobalamin (CNCbl), en syntetisk B-forbindelse som blir brukt  til forsterkning av mat og i noen tilskudd, forekommer bare i spormengder i menneskelig vev som resultat av cyanidinntak fra røyking eller andre kilder. 

Objektiv

Denne studien hadde tre mål:

 (1) Å oppsummere og sammenligne assimilasjonsveier for 4 B12-former; 

(2) å bestemme om tilskudd med en bestemt B12-form (eller kombinasjon av skjemaer) presenterer eventuelle fordeler for den generelle populasjonen eller for individer med enkeltnukleotidpolymorfismer(SNPs) i B-relaterte veier; og

 (3) for å adressere feiloppfatninger angående B-former, metyleringstier, og forskjellige SNP er rapportert i kommersielt tilgjengelige tester.


SNP(forkortelse forsingle nucleotide polymorphism og uttalt snip) er når forskjellen mellom et strekk av DNAhos to ubeslektede individer kun består i at én nukleotid, altså en bokstav i den genetiske koden, er byttet ut med en annen nukleotid.

Design

PubMed ble systematisk gjennomsøkt etter artikler publisert frem til juni 2016 ved hjelp av spesifikke stikkord. Studier av mennesker, dyr og in vitro som ble publisert på engelsk, fransk og tysk varinkludert. Andre studier som ble vurdert ble funnet ved å velge de foreslåtte "relaterte studiene" i PubMed.og også noen refererte studier.

Innstilling

Studien skjedde i Los Angeles, CA, USA

Studiene som er gjennomgått, viser bevis for at alle supplerende eller matavledede B-former er redusert til et kjerne-kobalaminmolekyl, som konverterer til de intracellulære aktive formene: MeCbl og AdCbl, i enforhold ikke påvirket av formen av inntatt B. 

Metyl- og adenosylkomponentene til tillegg MeCbl og AdCbl spaltes inne i celler og brukes ikke i syntesen av intracellulær MeCbl og AdCbl.

Imidlertid er den generelle biotilgjengeligheten til hver form for supplement B12 kan være påvirket av mange faktorer som gastrointestinale patologier, alder og genetikk. 

Polymorfismer på B12-relaterte veier kan påvirke effektiviteten av absorpsjon, blodtransport, cellulært opptak og intracellulære transformasjoner.


Konklusjoner

Supplering med noen av naturens bioidentiske former for B12 (MeCbl, OHCbl og / eller AdCbl) er foretrukket i stedet for bruk av CNCbl på grunn av deres overlegne biotilgjengelighet og sikkerhet.

For majoriteten av befolkningen, kan alle B12-former sannsynligvis ha lignende biotilgjengelighet og fysiologiske effekter; 

Derfor er det fornuftig å bruke den rimeligste formen av B, som MeCbl. personer med spesielle enkelt nukleotidpolymorfismer (SNP) som påvirker B12-assimilering, kan øke deres B12-status mer effektivt med 1 eller flere spesielle former for vitamin B.

Men fordi de typene av SNP er for øyeblikket ikke rapportert i kommersielle tester, enkeltpersoner kan kreve enten en prøve og feiling-tilnærming ved å supplere med en bestemt form for B12 om gangen, eller de kan ganske enkelt bruke a et tilskudd  med en kombinasjon av alle 3 naturlig forekommende former for B12 som er kommersielt tilgjengelig for en bedre sjanse for å oppnå raskere kliniske resultater.

Den tilnærmingen kan eller ikke utlignes genetiske polymorfismer som involverer B12-metabolisme og relaterte veier. 

Den syntetiske formen for tilskudd av vitamin B12 har lenge vært tilgjengelig i form av cyanocobalamin (CNCbl), både til oral og  i injiserbar bruk. Deretter har former av  de naturlig forekommende av B12 - metylcobalamin (MeCbl), adenosylcobalamin (AdCbl) og hydroksykobalamin (OHCbl) - blitt gjort tilgjengelig, og de virker konseptuelt foretrukne fordi de er bioidentiske for B12-former som forekommer i menneskets fysiologi og animalsk mat. I kontrast, cyanocobalamin (CNCbl),  en syntetisk B12-forbindelse brukt til forsterkning av mat og i noen tilskudd, forekommer bare i spormengder i menneskelig vev som et resultat av cyanidinntak fra røyking eller andre kilder.

CNCbl fortsetter å bli brukt til berikning av mat og i noen kosttilskudd, sannsynligvis på grunn av dets lave pris og varmestabilitet.

Denne litteraturgjennomgangen prøver å svare på følgende spørsmål:

 Hvilken av de 4 formene for B12 som kommersielt tilgjengelig i dag, er det beste å bruke i spesielle kliniske tilfeller, og bør genetiskpolymorfismer involvert i B12-relaterte traséer styrer utvalget for en bestemt bruk?

Noen få studier er utført for å evaluere og sammenligne biotilgjengeligheten og metabolske stier av forskjellige former for vitamin B. 

Ofte hevder ikke underbygget markedsføring av B12-tilskudd at deres kliniske effekter avhenger av B12-form (er) de inneholder, og noen påstander har fremmet markedsføring av visse former for B12-tilskudd, inkludert at MeCbl kan være overlegen  i forhold til andre former for å støtte intracellulære metyleringsreaksjoner, at tilleggs AdCbl kan være bedre ved økende intramitokondrielle nivåer av AdCbl, eller at supplementær OHCbl kan føre til laverenivåer av S -adenosylmetionin (SAMe) enn tilskudd av MeCbl. 

Disse påstandene er basert på uberettigede koblinger mellom metabolske veier og bestemte genetiske mutasjoner.

I den nåværende litteraturgjennomgangen evaluerte forskerteamet om resultatene fra de gjennomgåtte studiene fremskaffet bevis for effekten av B12-relaterte polymorfismer, som rapportert i tilgjengelig kommersielle tester, som skal moduleres på en ny måte ved å supplere kosthold med spesielle former for.

PubMed ble systematisk søkt etter artikler publisert frem til juni 2016 ved hjelp av følgende tastord eller assosiasjoner: vitamin B ELLER cobalamin ELLER adenosylcobalamin ELLER cyanocobalamin ORhydro-xycobalamin ELLER methylcobalamin OG metabolisme eller absorpsjon ; kobalamin OGmethylmalonic acidemia OR homocystinuria OR homocystein ELLER methylmalonic acid

Menneskelig,dyre- og in vitro-studier publisert på engelsk, fransk og tysk ble inkludert. 

Andre studier som ble  vurdert ble funnet ved å velge de foreslåtte "relaterte studiene" i PubMed og også noen refererte studier.


Resultater

B12-vitaminformer

Begrepet vitaminB12 inkluderer en rekke kjemiske forbindelser med vitamin-B12-aktivitet hos mennesker, og disse forbindelser inneholder en vanlig korrinoid gruppe, sentrert om mineral kobolt og forskjellige ligander, så som cyano, metyl, adenosyl og hydroksyl ligander.

Selv om MeCbl, AdCbl og OHCbl er bioidentiske for B12-formene som forekommer i menneskets fysiologiog animalsk mat og CNCbl forekommer bare i spormengder i menneskelig vev som et resultat av cyanidinntak fra røyking eller andre kilder,  har alle B12-former har vist seg i kliniske studier å forbedre vitamin B12-status.1 -6 

CNCbl må brytes ned til kobalamin og cyanid for å bli konvertert til de aktive formene for B12 i menneskets fysiologi. Den reaksjonen er kanskje ikke effektiv  hos individer med SNP. 2 

Den vanskeligheten er ikke overraskende fordi CNCbl-form av B12 er ikke en del av normal menneskelig fysiologi

En dyrestudie sammenlignet effekten av tilskudd med MeCbl versus CNCbl og viste at utskillelse av CNCbl i  urin som var 3 ganger høyere enn for MeCbl. 

Selv om absorpsjon i blodet av de to B12-formene var lik, fant studien at MeCbl-tilskudd forårsaket 13% mer kobalamin som skal lagres i leveren enn CNCbl-tilskudd. 7

Chalmers 8 gjennomgikk resultatene fra 3 humane studier som også fant lavere vevsretensjon av B12 som resultat av tilskudd med CNCbl i stedet for OHCbl, MeCbl eller AdCbl, sammen med økt urinutskillelse av CNCbl.

Forskerne konkluderte med at den lavere biotilgjengeligheten til CNCbl var på grunn av dens lavere effektivitet i cellulært opptak og metabolsk aktivering.

Andre forskere er bekymret for cyanidakkumulering i menneskelig vev fra langtidsinntak av CNCbl fra tilskudd og / eller berikede matvarer.2 ,9 

Dermed ser det ut til at CNCbl er et dårligere valg for ernæringtilskudd eller injeksjoner av B12.

En gjennomgang fra Lancet har faktisk foreslått at CNCbl skal avsluttes fordi OHCbl hadde blitt gjort tilgjengelig, og på grunn av bekymringer angående cyaniddelen, spesielt for røykere. 10

Vitamin B12 syntetiseres av spesielle bakterier, for eksempel Propionibacterium freudenreichii sbspshermanii, eller visse stammer av laktobaciller, for eksempel Lactobacillus lechmanii. Annet enn i visse tilfeller  i alger,  er vitamin B12 fraværende i det meste plantemat, med mindre de er blitt gjæret.

Bakterier produserer forskjellige former for B12, hvorav bare noen få er biotilgjengelige i menneskets fysiolgi.

Mengden B12 som er syntetisert av menneskelig tarmflora, er ubetydelig og vil sannsynligvis ikke bli absorbert fordi den produseres i tykktarmen. 

Dyr lagrer biologisk tilgjengelige vitamin B12-forbindelser i melk, egg, muskler og organer, og spesielt i leveren. 11 

AdCbl er den dominerende B12-formen som finnes i kjøtt, ved 68%, mens resten forekommer som OHCbl og MeCbl. 12

 MeCbl er den dominerende formen i melk og egg.

 Mange vegetariske kilder til B12 - som fermentert mat, alger, tang, spirulina, gjær og sopp - er kanskje ikke biotilgjengelig, til tross for påstander om B12 - innhold på reklameetiketter. 13 

En stor del av de analyserte vitamin B12-lignende forbindelser har ingen B-aktivitet i menneskets fysiologi og blir referert til som pseudo-B12 korrinoider.

De konkurrerer på blod transportproteiner med biotilgjengelige B12-former, dermed  forverrer B12-mangel. 

Vitamin B12-mangel hos vegetarianere er betydelig ved 62%, 25% til 86%,21% til 41% og 11% til 90% hos gravide, barn, ungdommer og eldre personer,henholdsvis. 11, 14

Imidlertid er disse estimatene basert på anbefalt kosthold (RDA)retningslinjer, som ofte er utilstrekkelige, som omtalt i neste avsnitt.

RDA for vitamin B for voksne er satt til 2,4 ug / dag i USA.15

 RDA-retningslinjene oppgir at 10% til 30% av voksne eldre enn 50 år ofte har B12-malabsorpsjonssyndrom, som kjører absorpsjonsgrader så lave som 1% av den inntatte B12. 

Dermed trenger de voksne å innta 240 ug av B12 for å absorbere minst 2,4 ug. 15

Imidlertid vurderte en studie fra 2010 B12-status kontra B12-inntak ved å måle homocystein ogmetylmalonsyre og konkluderte: 

"Hos personer med normal absorpsjon indikerer dataene våre at et inntakpå 4-7 ug vitamin B / d er assosiert med en tilstrekkelig vitamin B-status, noe som antyder at nåværende RDA på 2,4 ug vitamin B / d kan være utilstrekkelig for optimal biomarkørstatus, selv i asunn befolkning mellom 18 og 50 år. " 16


Optimalt inntak av B12 er anbefalt til 7 ug av Fenech 17 basert på støtte for å optimalisere DNA-replikasjon, eller ved 17,6 ug av Cordain, 18 basert på gjennomsnittlige B-inntak under utviklingen av mennesker. 

Sammenligning av B-former:

 Absorpsjon og blodtransport 

Vitamin B forekommer i matvarer bundet i en proteinmatrise, som det må frigjøres fra i løpet avfordøyelse.

Biotilgjengeligheten til mat-avledet B12 avhenger av tilstrekkelig tygging og på nivåene av magesyre og proteolytiske enzymer.

Etter frigjøring fra matmatrise, binder  B12seg til haptocorrin (HC), også kalt R-faktor, som er et protein som skilles ut i spytt og magevæsker og som bærer B12 langs mage-tarmkanalen.

 Proteolytiske enzymer er nødvendige for å frigjøre B12 fra HC for å gjøre det tilgjengelig for to forskjellige ruterabsorpsjon, enten (1) som binder seg til intrisisk faktor (IF) proteinet eller (2) blir tatt opp i mage-tarmslimhinne ved diffusjon. IF letter B12-absorpsjon ved endocytoseveien iileum, men det blir mettet i nivået på 2 ug B12 per måltid.

Alle forhold som involverer nedsatt produksjon av IF, for eksempel autoimmun pernicious anemi eller atrofisk gastritt, og / eller en svekket tarmabsorberende funksjon, som ved cøliaki, ulcerøs kolitt, Crohns sykdom, kan sterkt svekke B-absorpsjon ved endocytose.

Heldigvis omgår absorpsjon av B12 ved diffusjon behovet for IF, men det skjer bare når det blir drevet aven konsentrasjonsgradient med B12-doser som er mye høyere enn de som er naturlig funnet i mat.

 19, 20

 En studie evaluert absorpsjonshastigheter av CNCbl når de ble gitt i eskalerende doser. 1 

Resultatene avslørte forskjellige absorpsjonshastigheter av B12 basert på dosenivå: (1)

 50% for doser <0,5 ug, (2) 20% for doser avomtrent 1 ug, og (3) bare 1 til 1,2% for doser på omtrent 500 ug

Det ble estimert 10 til 12 ug B kan absorberes fra en dose på 1000 ug.

 En human studie viste lignende absorpsjonhastigheter for CNCbl kontra de av OHCbl i slike doser som 100 ug, 500 ug og 1000 ug. 21

CNCbl absorpsjon ble også funnet å være lik den for MeCbl i en dyreforsøk. 

Intracellulære konverteringer til aktive former for B12 motsetning til vitamin B12 som er funnet i mat, er supplement B12 ikke bundet til protein; derfor binder den letttil HC, og det er også tilgjengelig for direkte absorpsjon ved diffusjon.


.Tilleggets leveringssystem kan være en sublingual sugetab, en væske eller en kapsel eller tablett som er ment å åpne seg i magen eller  i tarmkanalen.

Det er ikke klart om eller hvor mye absorpsjon som skjer ved munnslimhinnen. 12.3 ,4 

De sublinguale formuleringene kan oppnå delvis absorpsjon direkte gjennom munnslimhinnen, men det kan tenkes at en del av B12kan bli bundet av HC umiddelbart i spyttet og deretter ført ned for å bli absorbert i GI-kanalen av HVIS eller ved diffusjon. 

B-tilgjengeligheten fra et ernæringstilskudd er ikke nedsatt i tilfeller av lavmagesyre 

.Alle former for B12 som blir absorbert i blodet blir transportert med transcobalamin-I (TC-I) og transkobalamin-II (TC-II).5

En studie observerte at AdCbl ser ut til å være den foretrukne formen for bindingtil TC-II, mens MeCbl er bundet av både TC-II og TC-I.22 

Fordi bare TC-II leverer B12 inn i celler, på grunn av spesialiserte reseptorer, ser det ut til at AdCbl-formen av B12 kan leveres mer effektivt til kroppens celler enn MeCbl

To former forB12, MeCbl og AdCbl, anerkjennes som aktive former for B12 i menneske- og dyrefysiologi fordi de fungerer som kofaktorer i viktige forhold i metabolske reaksjoner.

 Imidlertid har mange studier vist at disse formene for B12 ikke beholdes intakt i sin aktive form når de blir inntatt fra mat eller tilskudd fordi de går gjennom intracellulær metabolisme.2 ,23 ,24


 For eksempel en omfattende gjennomgang av vitamin B12-metabolisme (2015) uttalte at det ikke ble påvist noen fordel ved bruk av en av B12-formene fremfor en annen, bortsett fra en relatert til kostnad.6

Tallrike studier og anmeldelser av B-metabolisme har vist at CNCbl, MeCbl, OHCbl og AdCbl reduseres til kjerne cobalaminmolekyl inne i cytosolen.


 Det er viktig å merke seg at ligandene som er spesifikke for den inntatt B12-formen - metyl og adenosyl - blir fjernet under den prosessen og ikke brukt inne i celler under konvertering av kobalamin til de 2 aktive formene av B ( figur 1). 6, 25- 30


Aktivering av kobalamin skjer i veldig spesifikke miljøer; kobalamin blir omdannet til MeCbl inne i cytosol og til AdCbl inne i mitokondrier. 

De endelige størrelsenen og forholdstall til MeCbl og AdCbl produsert avhenger ikke av den første formen for B12 som hadde kommet inn i cellene. 25

 Imidlertid  kan disse mengdene variere basert på celletype, spesifikke cellulære forhold og genetiske polymorfismer av de metabolske veiene 

Figur 1 Genetiske SNP-er kan påvirke forskjellige trinn i absorpsjon, blodtransport og / eller konvertering til intracellulære aktive former for B12.

Merk: Figuren ble tilpasset fra Obeid et al, 6 Chu et al, 25 Gherasim et al, 26 og Quadros. 30B blir omdannet til kobalamin med forskjellige hastigheter blant B-former ved bruk av enzymer som er spesialiserte for deresspesiell ligand.Forkortelser: SNP-er, enkeltnukleotid-polymorfismer; MeCbl, metylkobalamin; AdCbl,adenosylcobalamin; OHCbl, hydroksylkobalamin; CNCbl, cyanocobalamin; GI, gastrointestinal; SAMe, S -adenosylmethionine; 

Cytosolisk metyleringsreaksjoner og dannelse av MeCbl Inne i cytosolen, en del tilgjengelig cobalamin deltar i sykliske metylerings reaksjoner ved å anskaffe metylgruppen fra 5-metyl-folat eller noen ganger fra SAMe (hver 2.000 sykluser), og blir dermed konvertert til MeCbl. I ettertid, MeCbl donerer metylgruppen sin til homocystein, og omdanner den til metionin ( figur 2) 

samtidig somreduseres tilbake til kobalamin. 

Kilder til metylgrupper fra kosthold eller kosttilskudd

Merk: Kosthold MeCbl er ikke en metyldonor. Alle direkte og indirekte kilder til metylgrupper fra kosthold og tilskudd er uthevet i gult. Figuren ble tilpasset fra Randaccio et al32 og Anderson et al. 33

Folinsyre og folsyre er indirekte kilder til metylgrupper fordi de fremmer syntese av metylgrupper under konverteringene deres til 5-MTHF. Når kobalamin oksideres, bruker den SAMe som en metyldonor, noe som gjør det mulig å gå inn igjen i metyleringensykluser. Forkortelser: DS, kosttilskudd; THF, tetrahydrofolat; MTHFR, metyltetrahydrofolatreduktase;SAH, S-adenosyl-homocystein; SAMe, S -adenosylmetionin; MeCbl, metylkobalamin; AdCbl,adenosylcobalamin; OHCbl, hydroksylkobalamin.En cellulær studie har avklart at metylgruppen brakte celler inne ved tilskudd medMeCbl brukes ikke i noen metyleringsreaksjoner, og som tilskudd med den formen av B gjørproduserer ikke mer metionin sammenlignet med tilskudd OHCbl. 25 

Forfatterne uttalte:

En annen cellulær studie viste at den lysosomale reduksjonen til kobalamin, når B suppleressom AdCbl, var 67 ganger saktere enn reduksjonen av MeCbl til kobalamin. Dermed  kan AdCbl-tilskudd føre til en langsommere syntese av intracellulær AdCbl og MeCbl sammenlignet med MeCbl tilskudd.31

Metioninet produsert i de sykliske metyleringsreaksjonene støtter produksjonen av SAMe, som fungerer som en metyldonor i reaksjoner som involverer DNA og visse hormoner eller nevrotransmittere.32 ,33

Intracellulær syntetisert SAMe stammer metylkomponenten sin enten fra 5-metyl-tetrahydrofolat, med kobalamin som en mellomliggende bærer av metylgruppen, eller fra inntak av metionin, betain eller kolin. 

Således påvirkes ikke intracellulære nivåer av SAMe av formen av B12 inntatt.

Når de var frigjort fra lysosomene, ble både MeCbl og OHCbl omdannet til det samme proporsjoner til koenzymformer, noe som antyder ekvivalent inntreden i vanlige cellulære reservoarier av kobalamin som aktive former syntetiseres fra. 

Alle bevis støttet konseptet om ataktiv MeCbl på metioninsyntase i humane celler danner de novo på enzymet. eksogene MeCbl hadde ingen fordel med å binde seg til metioninsyntase, i å fremme syntese av MeCbl, eller i støtte celledeling.


 Det virket lite sannsynlig at terapeutisk MeCbl ville ha noe fordel fremfor OHCbl i behandlingen av MeCbl-mangel eller kobalaminmangel generelt. 

251212


Mitokondriell metabolisme relatert til AdCbl

Nyoppdagede roller for B12 som en aktiv kofaktor i nitrogenoksidmetabolisme

Det er tydelig at formen for B12 som kommer inn i kroppen ikke påvirker metabolittnivåenes forskjelligi eventuelle metyleringsreaksjoner.

 Imidlertid er mengden vitamin B12 inntatt på en gang og den sbiotilgjengelighet, reflektert av den delen som er konvertert til cobalamin inne i celler, er relevant. 

Disse faktorene kan påvirke i hvilken grad 5-MTHF, tilgjengelig inne i celler, vil bli brukt til metyleringsreaksjonerog DNA-syntese.32 ,33

Inne i mitokondriene er en del av tilgjengelig kobalaminkonvertert til AdCbl, en kofaktor for omdannelse av metylmalonyl CoA (MMCoA) til succinyl-CoA, som går inn i Krebs-syklusen. 

Figur 3 illustrerer metabolittene som typisk omdannes til MMCoA og som konverteres videre til energi hvis AdCbl-nivåene er tilstrekkelige.22


.MMA kan måles i blod eller urin.Forkortelser: Val, valine; Met, metionin; Ile, isoleucin; Thr, treonin; AdCbl, adenosylcobalamin; CoA,koenzym A; MMA, metylmalonsyre; TCA, trikarboksylsyre; RBC, røde blodlegemer.Alle B-skjemaer blir konvertert til AdCbl, fordi de alle brytes ned til kobalamin først mensadenosylgruppe som brukes til å sette sammen AdCbl, syntetiseres fra adenosintrifosfat inne imitokondriene.26 ,29 Følgelig, hvis tillegg B12 er i AdCbl-formen, er det lite sannsynlig at totalen AdCbl produsert i mitokondriene ville være høyere sammenlignet med det som er avledet fra andre tillegg B-former.6

Glutathionyl-kobalamin(GSHCbl) er et mellomprodukt i kobalaminmetabolismen.

GSHCbl er en nylig foreslått aktiv form forB12, en kofaktor som påvirker nitrogenoksidproduksjon, beskyttelse og virkning i reaksjoner assosiert med cellemembraner. 34, 35 

Disse effektene kan ha store konsekvenser for vaskulær og immun helse, men resultatene fra disse studiene er foreløpige.36 -39

Tilskudd med AdCbl har vist seg å modulere immunresponsen ved å nedregulere overflødig inflammatoriske prosesser som er formidlet av inducerbart nitrogenoksid. 37

 Dette faktum kan forklare hvorfor B12-tilskudd har vist seg å redusere alvorlighetsgraden av autoimmune forhold, som reumatoid40 og atopisk dermatitt. 41

 Det er sannsynlig at alle former for B12 kan ha disse effektene, fordi de konverteres alle til intracellulær GSHCbl.B12

Assimilasjonsrelaterte genetiske polymorfismer

Genetiske polymorfismer relatert til vitamin B12-assimilering antas å være ansvarlige for problemer med å optimalisere B-status hos visse individer, til tross for at de har tilstrekkelig inntak fra mat og / ellertillegg B.6 ,26 ,31 ,42 -47 Figur 1 illustrerer et mangfold av metabolske trinn der det er genetisk
polymorfismer (SNP) kan svekke B-absorpsjon, blodtransport, celleopptak og intracellulærkonvertering til aktive former.

Hver B12-form chaperones ut av lysosomer i cytosol av spesifikke proteiner og omdannes derettertil kobalamin av enzymer som er spesifikke for hver B12-form. Dermed kan det tenkes at individer med SNP-er på de spesielle metabolske veiene kan dra nytte av tilskudd med B12-formene som metaboliseres på de alternative måtene, hvis de er SNP-frie.

 Imidlertid på tidspunktet for denne gjennomgangen, detyper SNPer rapporteres ikke i kommersielt tilgjengelige tester. 

I tillegg har ingen studier bevist det virkningene av bestemte SNP-er kan moduleres av hvilken som helst spesiell form (er) av B.

Diskusjon

Basert på tilgjengelig forskning på den relative biotilgjengeligheten og metabolismen til de 4 kommersielttilgjengelige former for B som er diskutert i den aktuelle gjennomgangen, kan følgende konkluderes.

Alle former for B12 -CNCbl, MeCbl, OHCbl og AdCbl - ser ut til å være absorbert med lignende effektivitet i blodstrømmen, men avviker i generell biotilgjengelighet, gjenspeiles av deres vevsretensjonsgrad.


At faktum kan skyldes forskjellige tilhørigheter for blodtransportbindende proteiner, cellemottakere for B12-opptak, og intracellulære enzymer involvert i deres konvertering til intracellulært kobalamin.

Alle B12-former reduseres til kobalaminmolekylet inne i cytosolen og omdannes deretter til 2aktive former for B - MeCbl og AdCbl - uavhengig av formen for inntatt B12.

 Det er viktig åforstå at konverteringene til aktive B12-former ikke bruker metyl- eller adenosylliganden fras upplerende MeCbl eller AdCbl.

 Metylgruppen er avledet fra andre molekyler - 5-MTHF, SAM-e eller betaine - mens adenosylgruppen er syntetisert inne i celler

Som et resultat kan formen av inntatt B12 påvirke hvor mye cobalamin som produseres i celler, men ikke hvordan det konverteres til MeCbl, AdCbl eller forskjellige aktive metabolitter involvert i metyleringreaksjoner. 

Genetikk kan påvirke aktiviteten til enzymer som er involvert i absorpsjon og binder seg til B12-blodtransport eller intracellulære proteiner og / eller B-metabolisme.

 Ingen polymorfismer blir imidlertid analysert gjennom kommersielt tilgjengelige kliniske tester som rettferdiggjør bruken av en hvilken som helst spesiell form (er) av B12

Den nåværende gjennomgangen viser at påstander, for eksempel "tilleggs OHCbl, gir færre metyleringmetabolitter enn supplementær MeCbl "er ikke vitenskapelig underbygget.

Supplerende OHCbl kan levere mer, mindre eller samme mengde kobalamin inne i celler som andre B12-former, og dermed resultere i produksjon av henholdsvis høyere, lavere eller lik mengde intracellulær MeCbl. 

Det produksjonen avhenger av individets metabolisme og bestemte SNP-er, men disse tiltakene er ikke for øyeblikket rapportert i kommersielle tester.

Svelging av CNCbl resulter men for naturlig B12 på dette tidspunktet. Det finnes ingen grunn til å bruke andreformer for B12 for å støtte grunnleggende behov for B12, fordi flertallet av individer sannsynligvis er i stand til vevsretensjon av aktivt B-vitamin enn det naturlig forekommerformer for B12, som kan være spesielt problematiske hos individer med SNP-er på B-metabolsketrasé.

 Forskere har også uttrykt bekymring for potensiell cyanidakkumuleringi menneskers vev etter langvarig tilskudd og / eller inntak fra mat befestet med CNCbl. 

Dermed CNCbl-form av B12 ser ut til å være et underordnet valg til tross for at det er lavere kostnader.

Konklusjoner


 * De fleste multivitaminer og B12-kompleksformler tilgjengelig på markedet inneholder B12 i form av MeCbl, fordi det er den minst kostbare.

* Ofte garanterer det kliniske bildet B12-tilskudd i tillegg til mat og til grunntilskudd med komplekse B12-vitaminer. 

* For det formålet, relativt høye doser B12, ii nærheten av 1 til 3 mg / dag, kan brukes med to hovedmål:

 (1) for å dra nytte av absorpsjonen ved diffusjon, ved å omgå behovet for egen faktor; supplement med høye doser av MeCbl kan fungere bra hos mange individer, og det er den mest kostnadseffektive, naturlig forekommende formen for tilskudd B12; og 

(2) for å forårsake oppregulering av noen av de genetisk svekkede enzymer involvert i B12-metabolisme som er tilfellet med mange vitamin cofactors, for å støtte bindingen til forskjellige B12-cellerreseptorer i tarmen eller andre celler, eller for å oppmuntre bindingen til B12-transport proteiner i tarmen eller i blodet.

Basert på betraktningene som er omtalt i denne artikkelen, er det mulig enkeltpersoner med bestemte SNP-er som påvirker B12-assimilering, kan øke B12-statusen deres mer effektivt med 1 eller flere bestemte former for vitamin B12

Fordi de typene SNP-er ikke foreløpig er rapportert ikommersielle tester, kan individer kreve enten en prøve-og-feil-tilnærming ved å supplere med enbestemt form for B12 om gangen, eller de kan ganske enkelt bruke et supplement med en kombinasjon av alle tre naturlig forekommende former for B12 som er kommersielt tilgjengelige for en bedre sjanse for å oppnå raskere kliniske resultater.

Denne tilnærmingen kan muligens ikke motvirke genetiske polymorfismer som involverer B12stoffskifte og relaterte veier.

 Den injiserbare formen av B12-hydroksokobalamin er et forsvarlig valg når oral dose med høy dose ikke er vellykket.

Denne administrasjonsveien kan overvinne alvorlig absorpsjonsvekkelser på grunn av patologier eller SNP.6


Link