Et dypere dykk inn i B12 - del 3

12.12.2020

Biomarkører og hvordan vi kan vurdere for B12-mangel

Dicken Weatherby, ND og Beth Ellen DiLuglio, MS, RDN, LDN

En fullstendig klinisk vurdering av B12-status inkluderer gjennomgang av tegn og symptomer samt utvidet blodkjemianalyse.

Vurdering av B12-status kan være kompleks fordi: [1]

  • De fleste pasienter med B12-mangel har ikke anemi.
  • Hvis klinikere venter til serum B12 faller under standardområdet, er det sannsynlig at syntesen av DNA og cellemodning allerede har blitt svekket.
  • Vurdering av beslektede biomarkører kan bidra til å identifisere de i tidlige stadier av B12-insuffisiens som kan være asymptomatiske
  • Beslektede biomarkører kan hjelpe med å identifisere de som har symptomer, men med grunnleggende B12-laboratorier, inkludert serum B12, innenfor standardområdet.
  • Hvis MCV er betydelig forhøyet (f.eks. Opptil 130 fL) men serum B12 er optimal, kan folatmangel være en sammensettende faktor.
  • Samtidig thalassemi eller jernmangel kan maskere makrocytiske endringer i cellen.
  • Pasienter med ryggmargsdegenerasjon eller perifer nevropati på grunn av B12-mangel har kanskje ikke åpenbart unormale hematologiske parametere som telltale røde flagg
  • Alvorlighetsgraden av nevrologisk svekkelse kan ikke korrelere med alvorlighetsgraden av megaloblastisk anemi

Det amerikanske institutt for medisinmangel for B12-mangel er satt til 203 pg / ml (150 pmol / l). Imidlertid anerkjenner forskere et omvendt forhold mellom ugunstig utfall og serum B12 (selv på "normale" nivåer).

Bivirkninger inkluderer en økning i homocystein og metylmalonsyre når serum B12 synker under 542 pg / ml (400 pmol / L). [2]

Selv om forhøyet homocystein kanskje ikke er eksklusivt for B12-insuffisiens, bør nivåer over 9 umol / L undersøkes nærmere, [3] spesielt med tanke på at aterosklerose øker gradvis med et homocystein-nivå over 11 umol / L. [4]

Insuffisiens av B12, reflektert av et serumnivå på mindre enn 407 pg / ml (300 pmol / L), forekommer hos opptil 60% av befolkningen og bør adresseres før det går videre til åpen mangel. [5]

Vurdering av minst to biomarkører anbefales for å identifisere en subklinisk kobalaminmangel (SCCD), da serum B12 alene ikke avslører intracellulær tilstrekkelighet eller funksjon. . [6]

Biomarkør Optimal
Serum B12 450-800 pg / mL ( 332-590 pmol/L) (undersøk nærmere om under 542 pg / mL (400 pmol / L) [7] eller 881 pg / mL (650 pmol / L) eller mer [8]
Holotranscobalamin 54-188 pmol / L (undersøk nærmere om holotranscobalamin 25-70 pmol / L [9])
Homocystein 5-7 umol / L.
MCV 82-89 fL
Metylmalonsyre (MMA) 0-260 nmol / L [10]
RDW 11,7-13%

Fedosovs velværepoeng

Det er foreslått en rekke tilnærminger for å identifisere B12-mangel / mangel, inkludert en "kombinert indikator" cB12-formel, kjent som Fedosovs Wellness Score, står for både veldig høy og veldig lav B12-status. [11]

cB12 = log10 [(holo-TC x serum B12) / (MMA x tHcy)] - (aldersfaktor)

Fedosovs poengsum kan deles opp i diagnostiske nivåer: [12]

Områder med kombinert vitamin B12-status, deres ekvivalens med enkeltverdier og klinisk tolkning.


Enheter: B12 og holo-TC uttrykkes i pmol / L, og tHcy og MMA i μmol / L. Tabell tilpasset Fedosov et al. ( 2015 ). [13]

Kilde : Hannibal, Luciana et al. "Biomarkører og algoritmer for diagnostisering av vitamin B12-mangel." Frontiers in molecular biosciences vol. 3 27. 27. juni 2016.


En retrospektiv kohortestudie av en blandet populasjon benyttet de 4 biomarkørene Fedosov-formelen og ga "markøravskjæringer for å oppdage subklinisk B12-mangel (4cB12 ≤ -0,5 og> -1,5) med en sensitivitet eller spesifisitet på 99% ved en gitt spesifisitet og sensitivitet, som samt det optimale avgjørelsespunktet "med følgende resultater: [14]



Markører for oksidativt stress kan være forhøyet i B12-mangel som vist i en klinisk studie på 51 individer med serum B12 under 211 pg / ml (156 pmol / L) og 53 kontroller. De med B12-mangel hadde signifikant lavere glutation og totale antioksidantnivåer og signifikant forhøyede malondialdehydnivåer. [15

Nevropsykologiske konsekvenser er av B12-mangel kan være spesielt urovekkende hos unge vegetarianere. Med gjennomsnittlige nivåer av serum B12 under 238 pg / ml (175 pmol / L) hadde pasientene signifikant høyere nivåer av metylmalonsyre (gjennomsnitt 285 nmol / L) og signifikant lavere serumfolat (gjennomsnitt 16,1 nmol / L). Vegetarer hadde også signifikant større forekomst av depresjon, parestesier, perifer nevropati og psykose sammenlignet med altetende. [16]

Dessverre motstår vegetarianere ofte anbefalingene om B12-tilskudd. [17]

Forhøyet B12 bør også vurderes nærmere

Et serum B12-nivå over 1355 pg / ml (1000 pmol / L) er ikke nødvendigvis uvanlig og kan være relatert til endringer i B12-bindende proteiner. Imidlertid kan en økning i haptokorrin være assosiert med malignitet. Evaluering av umettet vitamin B12-bindingskapasitet (UBBC) kan utføres for videre evaluering av forhøyet serum B12. [18]

Standardserier inkluderer:

UBBC 670-1200 ng / l

Haptocorrin 49-143 ng / l

Transkobalamin 402-930 ng / L

Autoantistoffer mot forhøyet
transkobalamin

Forhøyet serum B12 i mangelstatus

Serum B12-nivåer reflekterer både fri og bundet B12 og vurderer ikke intracellulær B12. Derfor kan serum B12 være forhøyet til tross for insuffisiens eller funksjonell mangel. [19]

  • Serumnivåer kan være over det normale selv om det ikke er mangel.
  • Økte nivåer kan skyldes overflødig tilskudd, økte transportproteiner eller en hematologisk eller autoimmun prosess.
  • Kroniske lidelser som nyresvikt, kreft eller leversykdom kan fremme forhøyet serum B12.
  • B12 kan også bli sekvestrert av immunceller og være utilgjengelig for celler.
  • B12 kan være forhøyet ved kritisk sykdom, og når det kombineres med forhøyet CRP, kan det være forbundet med dårligere resultater og dødelighet.
  • Vurder for andre markører av B12 hvis det er mistanke om funksjonsmangel.
    • Økt MCV, homocystein og metylmalonsyre
    • Lavt holotranskobalamin
  • En funksjonell B12-mangel reflekterer en reduksjon i opptak, prosessering, transport eller bruk.
  • Oksidativt stress kan også forårsake en lokal funksjonell B12-mangel, som kan sees i diabetes og Alzheimers. I slike tilfeller kan glutation eller vitamin C være av terapeutisk verdi.

Et forhøyet nivå av metylmalonsyre i serum over 260 nmol / L sammen med et forhøyet serum B12 kan sees i funksjonell B12-mangel. Imidlertid kan dette scenariet gjenspeile nyredysfunksjon og redusert renal clearance av MMA i stedet for B12-insuffisiens. I slike tilfeller bør en annen biomarkør som holotranskobalamin vurderes. [20]

En betydelig forhøyet B12 bør alltid undersøkes nærmere, da det kan være et tegn på sykdom inkludert leukemi, polycytemia vera og hypereosinofilt syndrom. [21]

Uforklarlig forhøyet B12 kan også være forbundet med andre hematologiske kreftformer, solide svulster, nyresykdom og leversykdom. [22]

Sørg for å følge noen ledetråder til B12-insuffisiens som kan gjemme seg i grunnleggende og spesialiserte blodkjemipaneler. Identifiser insuffisiens eller metabolsk dysfunksjon tidlig, før noen svekkende symptomer inntreffer.


Referanser

[1] Harrington, Dominic J. "Laboratory assessment of vitamin B12 status." Journal of clinical pathology vol. 70,2 (2017): 168-173.

[2] Smith, A David et al. "Vitamin B12." Fremskritt innen mat- og ernæringsforskning vol. 83 (2018): 215-279.

[3] Hannibal, Luciana et al. "Biomarkører og algoritmer for diagnostisering av vitamin B12-mangel." Frontiers in molecular biosciences vol. 3 27. 27. juni 2016,

[4] University of Michigan. Patologihåndbok. Tilgang 25. oktober 2020 fra https://www.pathology.med.umich.edu/handbook/#/details/519

[5] Smith, A David et al. "Vitamin B12." Fremskritt innen mat- og ernæringsforskning vol. 83 (2018): 215-279.

[6] Allen, Lindsay H et al. "Biomarkers of Nutrition for Development (BOND): Vitamin B-12 Review." The Journal of nutrition vol. 148, suppl_4 (2018): 1995S-2027S.

[7] Smith, A David et al. "Vitamin B12." Fremskritt innen mat- og ernæringsforskning vol. 83 (2018): 215-279.

[8] Hannibal, Luciana et al. "Biomarkører og algoritmer for diagnostisering av vitamin B12-mangel." Frontiers in molecular biosciences vol. 3 27. 27. juni 2016,

[9] Harrington, Dominic J. "Laboratory assessment of vitamin B12 status." Journal of clinical pathology vol. 70,2 (2017): 168-173.

[10] Hannibal, Luciana et al. "Biomarkører og algoritmer for diagnostisering av vitamin B12-mangel." Frontiers in molecular biosciences vol. 3 27. 27. juni 2016,

[11] Harrington, Dominic J. "Laboratory assessment of vitamin B12 status." Journal of clinical pathology vol. 70,2 (2017): 168-173.

[12] Hannibal, Luciana et al. "Biomarkører og algoritmer for diagnostisering av vitamin B12-mangel." Frontiers in molecular biosciences vol. 3 27. 27. juni 2016,

[13] Fedosov, SN, et al. "Kombinert indikator for vitamin B 12-status: modifisering for manglende biomarkører og folatstatus og anbefalinger for reviderte kuttpunkter." Klinisk kjemi og laboratoriemedisin 10 (2015).

[14] Jarquin Campos, Araceli et al. "Diagnostisk nøyaktighet av Holotranscobalamin, vitamin B12, metylmalonsyre og homocystein ved påvisning av B12-mangel i en stor, blandet pasientpopulasjon." Disease markers vol. 2020 7468506. 7. februar 2020,

[15] Misra, Usha Kant et al. "Markører for oksidativ stress ved vitamin B12-mangel." Molecular neurobiology vol. 54,2 (2017): 1278-1284.

[16] Kapoor, Aneel et al. "Nevropsykiatriske og nevrologiske problemer blant vitamin B12 mangler unge vegetarianere." Nevrovitenskap (Riyadh, Saudi-Arabia) vol. 22,3 (2017): 228-232.

[17] Rizzo, Gianluca et al. "Vitamin B12 blant vegetarianere: Status, vurdering og tilskudd." Næringsstoffer vol. 8,12 767. 29. november 2016.

[18] Harrington, Dominic J. "Laboratory assessment of vitamin B12 status." Journal of clinical pathology vol. 70,2 (2017): 168-173.

[19] Vollbracht, Claudia et al. "Suprafysiologisk vitamin B12 serumkonsentrasjon uten tilskudd - fallgruvene for tolkning." QJM: månedlig journal for Association of Physicians, hcz164. 28. juni 2019.

[20] Hannibal, Luciana et al. "Biomarkører og algoritmer for diagnostisering av vitamin B12-mangel." Frontiers in molecular biosciences vol. 3 27. 27. juni 2016,

[21] Ermens, AAM et al. "Betydningen av forhøyede nivåer av kobalamin (vitamin B12) i blodet." Clinical biochemistry vol. 36,8 (2003): 585-90.

[22] Andrès, E et al. "Patofysiologien til forhøyet vitamin B12 i klinisk praksis." QJM: månedlig journal av Association of Physicians vol. 106,6 (2013): 505-15.

Link