Mangler på mange næringsstoffer i svangerskapet har negative effekter på fosterets hjerneutvikling med følgelig nedsatt kognitiv funksjon i barndommen

07.12.2020

Mangler på mange næringsstoffer i svangerskapet har negative effekter på fosterets hjerneutvikling med følgelig nedsatt kognitiv funksjon i barndommen. Det er imidlertid uklart om mangler på vitamin B12 er prenatalt skadelige for fosteret som utvikler seg. Vi brukte derfor Avon Longitudinal Study of Parents and Children for å teste hypotesen om at kognitive utfall i barndommen er redusert hvis mødrene deres spiser en diett med lite vitamin B12 under graviditeten. En detaljert eksponeringsanalyse ble brukt til å identifisere ni faktorer uavhengig assosiert med lavt vitamin B12-inntak. Disse ble tatt i betraktning i hver av 26 resultatanalyser. Resultatene viste at barn til kvinner med det laveste 10% inntaket av B12 hadde økt risiko for dårlig ordforråd etter 24 måneder, redusert evne til å kombinere ord etter 38 måneder, dårlig taleforståelse etter 6 år, dårlig matematikkforståelse på skoleår 4 og 6 (8-9 og 10-11 år), og dårlige resultater på de nasjonale matematikkprøvene (13 år). Det var ingen slike signifikante justerte assosiasjoner for lese- eller staveevner, eller for verbal eller fullskala IQ (Intelligence Quotient) klokka 8 eller 15. Dermed har vi bekreftet at det er uønskede effekter på barnets utvikling hvis den gravide et lavt inntak av vitamin B12, og vi har vist at disse er spesifikke for visse tale- og matematiske evner.

Les det hele her:


Oversatt versjon

Maternal prenatal vitamin B12 inntak er assosiert med taleutvikling og matematiske evner i barndommen

Forfatterkoblinger åpner overleggspanelJeanGolding aStevenGregory aRosieClark aYasminIles-Caven aGenetteEllis aCaroline M. Taylor aJosephHibble f

en

Centre for Academic Child Health, Population Health Sciences, Bristol Medical School, University of Bristol, Oakfield House, Oakfield Grove, Bristol, BS8 2BN, Storbritannia

b

Seksjon om ernæringsvitenskap, LMBB, National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism, National Institutes of Health, 31 Center Drive 1B / 58, Bethesda, MD, 20892, USA

Tilgjengelig online 5. desember 2020.

Høydepunkter

Få studier avgjør om prenatal lavt inntak av B12 påvirker barnets utvikling

Denne britiske etterforskningen brukte langsgående data fra over 10 000 barn født 1991-2

Foreninger ved p <0,10 som er vist på 26/29 av barnenevrokognitiv / atferd utfall

Eksponeringsteknikker identifiserte de potensielle forvirringene som ble brukt i justeringen

Bivirkninger var spesifikke og konsistente for matematikkforståelse og tale

Abstrakt

Mangler med mange næringsstoffer i svangerskapet har negative effekter på fosterets hjerneutvikling med påfølgende nedsatt kognitiv funksjon i barndommen. Det er imidlertid uklart om mangler på vitamin B12 prenatalt er skadelige for fosteret. Vi brukte derfor Avon Longitudinal Study of Parents and Children for å teste hypotesen om at kognitive utfall i barndommen er redusert hvis mødrene deres spiser en diett med lite vitamin B12 under graviditeten. En detaljert eksponeringsanalyse ble brukt til å identifisere ni faktorer uavhengig assosiert med lavt vitamin B12-inntak. Disse ble tatt i betraktning i hver av 26 resultatanalyser. Resultatene viste at barn til kvinner med det laveste 10% inntaket av B12 hadde økt risiko for dårlig ordforråd etter 24 måneder, redusert evne til å kombinere ord etter 38 måneder, dårlig taleforståelse etter 6 år, dårlig matematikkforståelse på skoleår 4 og 6 (8-9 og 10-11 år), og dårlige resultater på de nasjonale matematikkprøvene (13 år). Det var ingen slike signifikante justerte assosiasjoner for lese- eller staveevner, eller for verbal eller fullskala IQ (Intelligence Quotient) klokka 8 eller 15. Dermed har vi bekreftet at det er uønskede effekter på barnets utvikling hvis den gravide et lavt inntak av vitamin B12, og vi har vist at disse er spesifikke for visse tale- og matematiske evner.

Nøkkelord

ALSPAC

langsgående kohortstudie

svangerskap

Vitamin B12

kognisjon

tale

matematikk

Forkortelser

ALSPAC;

Avon Longitudinal Study of Parents and Children

CCC;

Barnas kommunikasjonssjekkliste

CDI;

MacArthur Inventory for kommunikativ utvikling

DNA;

Deoksyribonukleinsyre

NARA II;

Neale-analyse av leseevne

SATS;

Standardiserte resultatprøver

tHcy nivå;

Homocystein: Biomarkør for B-vitaminmangel (inkludert B6, B12, riboflavin og folat)

TOWRE;

Test av ordlesningseffektivitet

Vitamin B12;

Kobalamin

VAR JEG;

Wechsler forkortet intelligensskala

WISC;

Wechsler Intelligence Scale for Children

WOLD;

Skiftermål Språkdimensjon

ORD;

Changer Objective Reading Dimension

Introduksjon

Det er betydelig bevis som viser at miljøeksponering under graviditet kan ha stor innvirkning på barnets utvikling, spesielt på kognisjon, siden nevroutvikling skjer raskt i løpet av den intrauterine perioden [1] , [2] . Kosthold under graviditet, for eksempel, har vist seg å være spesielt gunstig med hensyn til barnets IQ hvis det inneholder fisk [3] , [4] ; Jod har også vist seg å være en av de viktigste komponentene, med barn født av kvinner med mangel på jod som har reduksjon i lesing og verbal IQ [5] .

I denne studien vurderer vi morens dietteksponering for vitamin B12 (kobalamin). Dette vannløselige vitaminet er involvert i metabolismen av alle celler i menneskekroppen. Det er involvert i DNA-metylering gjennom C1-metabolisme og homocystein-metionin-S-adenosylmetioninveien [6] , axon myelinisering av nevroner, og i metabolismen av både fettsyrer og aminosyrer. Musemodeller har til og med vist at epigenetiske trekk som DNA-metylering kan endres ved ernæringsintervensjoner og kan dermed endre avkomfenotyper [7] . Derfor er det sannsynlig at det er spesielt viktig for nervesystemets normale funksjon , og kan ha en viktig rolle i veksten og utviklingen av fosterhjernen. [8] .

Hjernens utvikling er raskere i de tidlige leveårene sammenlignet med resten av kroppen, noe som kan gjøre den mer sårbar for ernæringsmessige mangler [ 7 ,9 ]. Ytterligere støtte for viktigheten av vitamin B12 i nevroutvikling kommer fra casestudier av spedbarn med mangler som viser cerebral atrofi og demyelinisering av nerveceller. Etter B12-behandling er det rapportert en rask forbedring av nevrologiske symptomer, men mange spedbarn forble alvorlig forsinket i utvikling av kognisjon og språk [ 7 ,10 ].

En gjennomgang av helseeffektene av vitamin B12 av Verdens helseorganisasjon [11] konkluderte med at det var behov for betydelig forskning om de mulige bivirkningene av vitamin B12-mangel, men var enig i at det ikke var noen klar definisjon av mangel basert på biologiske tiltak. I forbindelse med generell utvikling har noen studier vist bevis på bivirkninger som kan identifiseres ved fødselen for barn født av kvinner som hadde mangel på vitamin, inkludert for tidlig fødsel [12] , [13] og nevralrørsdefekter [ 11 , [13] , [14] ]. Studier av senere utvikling av barn har vist inkonsekvente resultater. Noen observasjonsstudier har vist en sammenheng mellom vitamin B12-nivåer fra mors mat og avkomskognisjon (fra 1 måned til 10 år), inkludert to fra utviklingsland med høy B12-mangel (India og Mexico) som fant lavere kognitiv funksjon hos barn hvis mødre. var mangelfull eller hadde lave (<2,0 µg / dag) diettinntak [ 1 , [15] , [16] ]. Identifiserte var dårligere nivåer av vedvarende oppmerksomhet og korttidshukommelse i den indiske studien og lavere score på Bayley Mental Infant Development Measures i den meksikanske studien [ 1 , [15] , [16] ]. To studier av en amerikansk kohort viste en sammenheng mellom mors vitamin B12 diettinntak og avkomkognisjon (mottakelig språk) ved 3 år, men ikke ved 7 år [ 1 , [17] , [18] ]. Mer nylig fant en randomisert kontrollert studie av oral B12-tilskudd i India ingen effekt av prenatal mors B12-tilskudd på kognitiv utvikling av avkom 9 måneder gammel, men forhøyede tHcy- nivåer var assosiert med dårligere kognitiv ytelse [19] . Høyere nivåer av tHcy er en biomarkør for funksjonell mangel på forskjellige B-vitaminer som B12, B6 og riboflavin og er tettest knyttet til folatmangel [19] , [20] . Mulige årsaker til manglende tilknytning i noen studier kan være på grunn av ung alder ved vurdering [19] , eller utilstrekkelig variasjon i B12-status i utviklede land [21] .

Her tar vi for oss hypotesen om at selv i et utviklet land (Storbritannia) er lave nivåer av vitamin B12 i dietten assosiert med negativ kognitiv utvikling. Vi utnytter data som er samlet inn på dietten til mer enn 12000 gravide i Avon Longitudinal Study of Parents and Children (ALSPAC) som det er gjennomført en rekke observasjons- og skolastiske tester gjennom hele barndommen. For å vurdere om et lavt inntak av vitamin B12 i livmoren er skadelig for hjernen til det utviklende barnet, analyserer vi informasjonen om resultatene under hensyntagen til funksjonene som er forbundet med en diett med mangel på vitamin B12 i denne befolkningen.

Metoder og materialer

2.1. Studieutvalget

Studiens gravide befolkning bodde i det tidligere fylket Avon i sørvest-England. De ble ansett som kvalifisert hvis forventet leveringsdato lå mellom datoene 1 st april 1991 og 31 st desember 1992. Omtrent 80% av de støtteberettigede befolkningen deltok ved å fullføre spørreskjemaer under eller kort tid etter, graviditet. Etter fødselen ble foreldrene fulgt opp med spørreundersøkelser, detaljerte praktiske undersøkelser av barna, tester designet for studien og administrert i Avon-skoler, og kobling til barnets nasjonale skoleundersøkelsesresultater. [22] , [23] .

Den innledende antall svangerskap registrert var 14 541 (for disse minst ett spørreskjema hadde blitt returnert eller en "Children in Focus" klinikken hadde blitt besøkt av 19 th juli 1999). Av disse innledende graviditetene var det totalt 14676 fostre, noe som resulterte i 14 062 levendefødte og 13 988 barn som levde ved 1 års alder ( Figur 1 ). Studienettstedet inneholder detaljer om alle dataene som er tilgjengelige gjennom et fullt søkbart dataordbok og variabelt søkeverktøy: https://www.bristol.ac.uk/alspac/researchers/our-data/

Figur 1 . Antall deltakere inkludert på hvert trinn av studien

Etisk godkjenning av studien ble innhentet fra ALSPAC etikk- og lovkomité og de lokale forskningsetiske komiteene som dekket studieområdet. ALSPAC etiske og juridiske rådgivende komité var enig i at samtykke ble underforstått hvis spørreskjemaer ble returnert [24] . For praktiske undersøkelser ble samtykke gitt av foreldrene og samtykke fra barnet.

2.2. Kostinntaket

Ved 32 ukers svangerskap hadde mødrene mottatt et spørreskjema via e-post som ba om en rekke informasjon, inkludert hyppigheten de spiste en rekke forskjellige matvarer og drikkevarer i dag. Disse dekket de viktigste matvarene som ble konsumert i Storbritannia på den tiden, og besto av 43 matvaretyper hver med fem frekvensalternativer (aldri eller sjelden; en gang i to uker; 1-3 ganger i uken; 4-7 ganger i uken; mer enn en gang en dag). For åtte ekstra matvarer / drikkevarer som ofte inntas daglig (f.eks. Kaffe, te, brød og melk) ble det stilt mer detaljerte spørsmål (se [25] for detaljer).

Daglige næringsinntak ble beregnet ut fra disse spørsmålene ved hjelp av næringsinnholdet i matvarer, som estimert i den femte utgaven av McCance og Widdowsons 'The Composition of Foods' og kosttilskudd (se [25]for detaljer). Standard porsjonsstørrelser brukte nasjonale data publisert i 1993 [26] . Beregnet på denne måten var gjennomsnittlig vitamin B12 daglig inntak 4,87 µg / dag (standardavvik 2,70), median 4,27 µg / dag; vi har tatt under den 10 th centilen av fordelingen av inntaket som definisjonen av et lavt inntak for dette settet av analyser. Totalt konsumerte 10% av kvinnene <2264 µg / dag (av totalt 12 095 av kvinnene som deltok i studien).

2.3. Resultatene

Denne studien ble designet for å teste hypotesen om at lavt inntak av vitamin B12 under graviditet ville ha en negativ innvirkning på hjernens utvikling, og at dette ville bli demonstrert i barnets kognitive evner. Vi hadde ingen tidligere hypoteser om hvilke kognitive evner som ville bli påvirket. Vi testet derfor alle tilgjengelige tiltak som det ble ansett som tilstrekkelig antall tilgjengelige. Detaljer om alle spørreskjemaene, testene og testprosedyrene er gitt på nettstedet til ALSPAC (se https://www.bristol.ac.uk/alspac/researchers/our-data/ ).

2.3.1. IQ

2.3.1.1. WISC-skalaen

8 år gammel Wechsler Intelligence Scale for Children WISC-III UK [29] ble brukt til å vurdere kognitiv funksjon. Versjoner av denne skalaen er de mest brukte individuelle kognitive testene over hele verden. En kort form for tiltaket ble benyttet i ALSPAC hvor alternative gjenstander (alltid startende med varenummer 1 i standardform) ble brukt til alle deltestene, med unntak av den kodende delprøven som ble administrert i sin fulle form. Ved å bruke dette formatet, lengden på økten ble redusert og barn var mindre sannsynlig å bli trette; slike forkortede former for WISC har blitt brukt med suksess i flere studier [ 30 , 31 ]. Alle testene ble administrert av medlemmer av ALSPAC-psykologiteamet.

De endelige WISC IQ-poengene (verbal, ytelse og total IQ) ble beregnet fra de totale deltestpoengene som beskrevet ovenfor. Vi brukte poengene som tradisjonelt ble brukt av forskere til å vurdere IQ med oppslagstabeller. Gjennomsnittet (SD) av de totale, verbale og ytelsestestene beregnet på denne måten var: 104,0 (16,5); 107,0 (16,8); 99,5 (17,1), og hver ble normalt distribuert.

2.3.1.2. Wechsler forkortet intelligensskala (WASI)

Wechsler Abbrevtered Scale of Intelligence, andre utgave [32] er et oppdatert forkortet mål for kognitiv intelligens designet for personer fra 6 til 90 år. Den ble utviklet for raskt og nøyaktig å estimere kognitiv intelligens når administrasjon av et fullt batteri ikke er mulig eller nødvendig, og ble administrert til avkomene til studien i en alder av 15 år.

2.3.2. Tale- og språkmål

2.3.2.1. Vokabular

I samsvar med utviklingsmønsteret for språkoppkjøp ble analysen av barns uttrykksfulle vokabular i barndommen delt mellom en tidlig fase (24 måneders alder) og en senere fase (38 måneder). Ekspressive ordforrådsscore ble målt med aldersbestemte definerte ordlister (anglisisert for Avon-befolkningen) tilpasset forkortede former for MacArthur Communicative Development Inventories (CDI) og basert på foreldrerapport [33] , [34] . Tiltakene har intern konsistens, test-retest-pålitelighet og validitet. En ordliste ble presentert, hver med mulige svar: nei sier ikke ennå; forstår men sier ikke; sier og forstår. Disse ble scoret henholdsvis 0, 1, 2 og oppsummert; poeng omfatter således både ekspressive og mottakelige språkaspekter. I en alder av 15 ble studiens barn som deltok på klinikken testet ved hjelp av ordforrådstesten som var en del av WASI (Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence) [35] .

2.3.2.2. Ordkombinasjon og språkresultater

Spørsmål ble svart på 38 måneder med hensyn til de forskjellige måtene barnet kombinerte ord, brukte flertall og fortid [36] . Fra disse spørsmålene ble to sammensatte poeng avledet - den ene henviste til kombinasjonen av ord, og den andre, språkscore, til summen av ordforråd, ordkombinasjon, flertall og fortid.

2.3.2.3. Intelligens

På 81 måneder (6 år) ble barnets mor stilt tre spørsmål angående hvor ofte (a) foreldrene, (b) familien og (c) besøkende forsto hva barnet sa. Alternativene var: aldri; noen ganger; ofte; alltid, og ble scoret henholdsvis 0, 1, 2 og 3. Summen av disse dannet forståelighetspoengene.

2.3.2.4. Forståelsespoengene

WOLD-testene ble brukt. I følge den tekniske rapporten for WOLD ble den tilpasset engelske deltakere fra skalaen produsert av Wechsler i USA. Den ble pilotert på 4252 barn i USA og 800 i Storbritannia av John Rust. Anglisiseringen av denne prosessen ble utført ved å trekke på den kombinerte ekspertisen til pedagogiske psykologer, lærere og forskere i Storbritannia og hadde som mål å gjøre så få endringer som mulig fra den amerikanske originalen. (Endringene er oppført i manualen [36] og ble utført i 1994-5, og hadde dermed relevant ordforråd og normer for de 8 år gamle ALSPAC-barna i 1999-2000).

WOLD inkluderte tre delprøver: Lytteforståelse, Muntlig uttrykk og Skriftlig uttrykk. Påliteligheten til forståelseskomponenten målt ved pålitelighet på delt halvpart varierte fra 0,76 til 0,93, og test-retest-stabiliteten var 0,76.

2.3.2.5. Pragmatisk kommunikasjon

I en alder av 9 år fylte studiemoren ut et spørreskjema som inkluderte 7 av de 9 skalaene i den første versjonen av Children's Communication Checklist (CCC). [37] . Denne sjekklisten ble utformet for å vurdere aspekter ved kommunikasjon som ikke lett kan identifiseres ved konvensjonelle standardiserte tester, inkludert pragmatiske aspekter som for eksempel bokstavelig tolkning av stereotype språk. Selv om CCC opprinnelig ble designet for å identifisere pragmatiske vanskeligheter, har det vist seg å være flink til å skille et bredt spekter av språk- og kommunikasjonsproblemer fra typisk utvikling. [38] .

2.3.3. Staving

Både på 7- og 9-årsklinikkene ble det skrevet en rettskrivingstest umiddelbart etter lesesesjonen. Totalt 15 ord ble valgt spesielt for hver aldersgruppe etter pilot på flere hundre barn av Peter Bryant og Terezinha Nunes ved Institutt for utdanning ved University of Oxford. Skrivemåtene involverte vanlige og uregelmessige ord med forskjellige frekvenser. De ble gitt i rekkefølge etter økende vanskeligheter som identifisert fra pilotstudiene. For hver ble ordet lest høyt for barnet, og deretter innenfor en bestemt setning som inneholder ordet, og deretter alene igjen. Barnet ble bedt om å skrive ned stavemåten selv om han / hun trodde de bare gjettet på stavemåten. Stavemåten var antall ord som var riktig stavet (område 0-15).

Stavemåten for hver alder inkluderte de som stoppet tidlig (vanligvis fordi de hadde nådd grensen for deres evne) [39] . Resultatene ble ikke normalt fordelt, men hadde ingen takeffekter. Poeng var tilgjengelig for henholdsvis 8031 ​​og 7640 av de 7- og 9-årige barna.

2.3.4. Lesning

2.3.4.1. Ordlesing

For lesevurderingen i en alder av 7 ble den grunnleggende delundertesten til lesing av WORD (Wechsler Objective Reading Dimension) brukt for alle barn som går på ALSPAC-klinikken. Bilder og ord ble brukt for å vurdere dekoding og ordlesing [40] .

Barnet ble vist en serie på fire bilder av trente psykologer. Hvert bilde hadde fire korte enkle ord under. Barnet ble bedt om å peke på ordet som hadde samme begynnelses- eller sluttlyd som bildet. Dette ble deretter etterfulgt av en serie med tre bilder, hvert med fire ord under, hver med samme bokstav. Barnet ble bedt om å peke på ordet som navngir bildet riktig. Til slutt ble barnet bedt om å lese høyt en serie med 48 ikke-tilkoblede ord som økte i vanskeligheter. Hvis barnet leste ordet feil, men uttalte det på en måte som var sannsynlig, ble dette også lagt merke til for hvert ord. Leseoppgaven ble stoppet etter at barnet hadde gjort seks påfølgende feil. 8070 barn fullførte oppgaven; poengsummen var antall ting barnet reagerte riktig på. Det varierte fra 0 til 54, med gjennomsnitt 28,1 (SD 9,44).

I en alder av 9 år ble barnet bedt om å lese høyt ti virkelige ord, etterfulgt av ti ikke-ord. Både ordene og ikke-ordene ble valgt fra et større utvalg av ord hentet fra tidligere forskning [41] . De to ordsettene ble spesielt valgt for denne studien av Nunes og Bryant.

Test - retest påliteligheten av ordlesingen er 0,8, og skalaen har en korrelasjon på 0,85 med Schonell Word Reading Task [42] . Under testforhold ble barnet vist hvert ord etter hverandre og bedt om å lese ordene høyt. Ordlesingspoeng ble beregnet som antall ord som ble lest riktig (område 0-10). Totalt 7657 barn hadde en poengsum som varierte fra 0 til 10, men fordelingen viste en takeffekt.

2.3.4.2. Leseforståelse klokka 9

Den reviderte Neale-analysen av leseevne (NARA II) [43] ble brukt til å vurdere barnets leseferdigheter og forståelse i en alder av 9 år. Denne testen er egnet for barn mellom 6 og 12 år med en standard vurderingstid på 20 minutter. Den ble administrert av trente psykologer ved hjelp av skjema II. Testingen fant sted i et stille rom. Der det var mulig ble foreldre bedt om ikke å følge barnet sitt inn i testrommet for å minimere forstyrrelser og forstyrrelser.

Barnet fikk først en praksishistorie; den samme strukturen for testing ble brukt for denne og alle påfølgende testpassasjer. Det ble brukt et hefte som hvert barn leste et avsnitt fra. De ble deretter stilt en rekke spørsmål om innholdet i historien de nettopp hadde lest. Testeren registrerte tiden (i sekunder) det tok barnet å lese avsnittet. Eventuelle feil som ble gjort av barnet under lesingen ble notert på databladet. Barnet ble bedt av testeren om de: (a) uttalt et ord feil; (b) erstattet et ord; (c) nektet å si et ord; (d) laget et tillegg (bare hvis det endret historiens betydning); (e) utelatt; eller (f) snudde et ord.

Administrasjon av testen ble utført i henhold til bruksanvisningen. Hvis barnet gjorde mer enn 17 feil i øvelsen, stilte ikke testeren barnet forståelsesspørsmålene, men gikk rett videre til nivå en historie. Alle andre barn gikk videre til historien på nivå to, med mindre testeren følte at de hadde problemer med å lese øvelsen. Hvis barnet gjorde mindre enn tre feil på nivå to historien, gikk testeren videre til nivå tre. Hvis barnet imidlertid gjorde tre eller flere feil på nivå to, ble forståelsesspørsmålene administrert, men testeren flyttet ned til nivå 1-historien (bare gikk videre til nivå tre hvis barnet fullførte nivå ett innenfor det tillatte antall feil) . For de gjenværende testavsnittene ble ikke barnet stilt spørsmål om forståelsen hvis de gjorde mer enn 16 feil (20 på nivå seks) og økten ble avsluttet.

Forståelsesspørsmålene ble stilt så snart barnet var ferdig med å lese. For hvert spørsmål fikk barnet 10-12 sekunder til å svare; de kunne henvise til teksten for å hjelpe dem.

Den rå forståelsespoengsummen ble oppnådd ved å oppsummere antall riktige svar barnet ga for hvert avsnitt. Hvis det tillatte antall feil ble overskredet for den siste passasjen, ble ikke spørsmål om forståelse stilt, så det ble ikke gitt noen poengsum for den delen. Konvertering av rå score til en poengsum som var standardisert for alder brukte testforfatterens kriterier. Det var omtrent normal distribuert og tilgjengelig for 6943 barn. Det skal bemerkes at 48 barn ikke klarte å prøve testen og har blitt ekskludert. Men når vi undersøker utfallet av leseforstyrrelse, har vi tatt med disse 48 barna i gruppen med nedsatt funksjonsevne.

2.3.4.3. Lesehastighet

Ved å bruke tidene det tok for barnet å lese hvert avsnitt, ble det beregnet en hastighet på ord per minutt for hvert barn. Dette var kun basert på de skriftstedene som ble lest der det ikke ble gjort mer enn 16 feil (20 for avsnitt 6) og ble opprettet som følger: Rateperminute = Totalnr. Ordlesning × 60 / Totaltimetaken (sek)

Lesehastigheten standardisert for alder var omtrent normalfordelt med gjennomsnitt 105,1 (SD 12,6).

2.3.4.4. Les flyt eller synsord effektivitet

Ved de 13-årige vurderingene ble det gitt en ordlesingsoppgave (TOWRE-oppgaven) til studiebarna. Det gir en test av synsordeffektivitet [44] . En liste med 104 ord ble gitt til barnet å lese, og antallet som ble lest nøyaktig innen 45 sekunder ble registrert. Poengsummen som identifiserte antall ord som ble lest i tiden (men ikke nøyaktigheten) var omtrent normalfordelt.

2.3.4.5. Nasjonale tester av leseferdigheter

Studien knyttet til avkomets nasjonale testresultater kjent som SATS. Disse 14 år gamle vurderingene ble administrert i en gjennomsnittsalder på 14 år 1 måned. Leseprøven besto av: ( i ) å lese en oppgave og svare på spørsmål (1 time og 15 minutter) (maks 32 poeng ); (ii) å lese et stykke Shakespeare og svare på spørsmål om innholdet (45 minutter) (maks 18 poeng) . Alle barn var kvalifisert for disse testene hvis de bodde i England eller Wales.

2.3.6. Matematikk og naturfag

Utviklingen av regning og matematiske ferdigheter består av flere komponenter som er bygget på hierarkiske måter over tid [45] . Selv før barna begynner på formell skolegang, begynner de intuitivt å sette sammen grunnleggende matematiske begreper som relativ størrelse og telling. Mye av forskningen om utvikling av matematiske ferdigheter har fokusert på aritmetikk eller ordproblemløsning, men lite er kjent om påvirkninger på det generelle løpet av matematikkytelse i ikke-utvalgte populasjoner.

2.3.6.1. Matematiske resonnementstester

For å innhente data som er tilpasset målene med ALSPAC, ble ulike rådgivere spurt om deres meninger over tid. Disse inkluderte ekspertforskere, inkludert Terezhina Nunes og Peter Bryant, samt representanter for lokale Avon utdanningsmyndigheter og andre ekspertbidragere. Resultatet var anbefalingen om å bruke tester utarbeidet for studien av Nunes og Bryant som ville sikre måling av matematisk resonnement. Målet med disse matematiske begrunnelsesoppgavene var å vurdere barns forståelse og bruk av kvantitative forhold for å løse matematiske problemer. De designet to forskjellige matematiske begrunnelsesoppgaver. En, som inneholder 17 gjenstander, ble gitt til skolebarn i år 4 (N = 5275, gjennomsnittsalder 8 år 9m). Den andre, som inneholdt 35 gjenstander, ble gitt til barn i år 6 (N = 7981, gjennomsnittsalder 11 år 2m) og igjen i år 8 (N = 2755, gjennomsnittsalder 12 år 8m).

Målet med disse oppgavene var å vurdere barns resonnement om størrelser og forholdet mellom størrelser i matematiske problemer uavhengig av deres beregningsferdigheter. Ingen av elementene i disse testene inneholdt vanskelige beregninger; barna måtte reflektere over forholdet mellom mengder i hver vare for å bestemme hvordan de skulle løse problemet. Alle elementene ble presentert med støtte fra tegninger; barna kunne bruke telling for å løse mange av problemene hvis de ikke visste antall fakta som kan brukes i løsningen. Alle problemene ble presentert muntlig av lærerne for å unngå unødig innflytelse av lesevansker på barnas prestasjoner [46] .

Tre typer elementer ble inkludert i Årsaken til matematisk begrunnelse: additiv resonnement om mengder, additiv resonnement om relasjoner og multiplikative resonnement om mengder. Vurderingene som ble brukt i år 6 og 8 inkluderte seks typer varer: additiv resonnement om mengder; additiv resonnement om forhold; multiplikative resonnementelementer om mengder; multiplikative resonnementer som involverer relasjoner (dvs. proporsjoner); elementer om romlig resonnement og elementer om brøkmengder. Analyser av deres interne konsistens ved bruk av Cronbachs α viste at matematikkresonneringsoppgavene ved alle tre anledninger hadde gode nivåer av pålitelighet mellom elementer: 0,74 ved år 4 (N = 5275), 0,89 ved år 6 (N = 7881) og 0,91 på år 8 (N = 2755). Denne høye interne konsistensen rettferdiggjør tilføyelsen av alle elementene i hvert skoleår i enkeltpoeng.

2.3.6.2. Hovedregning

Aritmetisk evne ble målt som en del av WISC verbale intelligens tester i en alder av 8 år. Råpoengene i en alder av 8 år ble målt ved hjelp av alternative spørsmål som for WISC-testen generelt [47] . Dataene ble tilnærmet normalt distribuert.

2.3.6.3. Nasjonale tester av matematikk

Resultatene av de skoleadministrerte standardiserte prestasjonsprøver (SATS) i alderen 10-11 år (kjent som "nøkkeltrinn 2", KS2) og ved 13-14 år (kjent som "nøkkeltrinn 3", KS3) ble oppnådd fra den britiske regjeringen (Department of Children, Schools & Families). SATS-tester blir scoret i hvert fag på nivå 1-8. De britiske regjeringens anbefalinger er at barn skal oppnå et nivå 4 etter KS2 og et nivå 5 av KS3, og at de skal utvikle seg med minst 1,0 enhet eller nivå hvert annet år [48] . Dermed representerer en koeffisient på 0,5 et gjennomsnitt på 1 år.

2.3.6.4. Vitenskapelig resonnement

En test av vitenskapelig resonnement ble utviklet spesielt for studien av Nunes og Bryant. Målet var å måle barns forståelse av at i en riktig kontrollert vitenskapelig sammenligning testes en variabel om gangen mens andre variabler holdes konstant. Testen ble administrert i skoleår 6 (alder 11-12 år) av klasselæreren. Elevenes poeng forutslo vellykket deres senere fremskritt innen naturvitenskap, selv etter at alder og IQ ble tatt i betraktning [49] .

2.4. Valg av potensielle forvirrende ved hjelp av Exposome-teknikken

ALSPAC samlet en betydelig mengde data om foreldrene og besteforeldrene før barnet ble født. For å bestemme faktorene som var forbundet med et lavt vitamin B12-inntak fra mødre, utførte vi en Exposome-analyse ved å bruke alle dataene i studien, unntatt de som kan ha vært på årsaksveien. Følgelig vurderte vi ikke faktorer som morsdepresjon eller barnets fødselsvekt som kunne ha vært en konsekvens av mors mangel. Som i tidligere ALSPAC-studier ved bruk av eksposommetodikken [f.eks [27] , [28] ] vurderte vi variablene i grupper og konstaterte de variablene som var assosiert med lavt vitamin B12-inntak ved P <0,05.

2.5. Statistiske analyser

Trinnvis logistisk regresjon ble deretter gjennomført i hver gruppe for å bestemme de uavhengige faktorene innenfor gruppen. Gruppene ble kombinert, og ytterligere trinnvise logistiske regresjoner ble deretter gjennomført med kombinasjoner av modeller til en endelig modell ble identifisert (se tilleggstabeller). Variablene i den endelige eksponeringsmodellen ble deretter brukt som sammenblandere i analysene av sammenhengen mellom prenatal vitamin B12-inntak og barnets resultater.

3. Resultater

3.1. Identifisering av confounders

De potensielle forstyrrelsene som er brukt er avgrenset i tilleggstabellene S1-S5. I alt hadde 28 variabler ujusterte assosiasjoner med lavt vitamin B12, hovedsakelig ved P <0,0001. Disse 28 variablene ble delt inn i tre grupper: ( i ) mor i barndommen; (ii) demografiske trekk ved graviditetstid, og (iii) livsstil under graviditet. Den baklengs trinnvise analysen av trekk fra barndommen hennes holdt 7 av de 12 elementene i analysen; den demografiske analysen holdt 3 av de 10, og livsstilen beholdt alle gjenstandene unntatt passiv røykeksponering. Å kombinere elementene som er beholdt i hver gruppe til en endelig trinnvis regresjon resulterte i at ni elementer ble beholdt (tilleggstabell S5). De ni variablene uavhengig assosiert med lavt inntak var: mor var ikke-hvit; har dårlig omsorg fra sin egen mor i barndommen; hennes alder (jo eldre, desto mindre sannsynlig har det et lavt inntak); hennes sosiale nettverk (jo færre nyttige kontakter, desto mer sannsynlig vil det ha et lavt inntak); hennes utdanningsnivå (de som hadde oppnådd flere kvalifikasjoner hadde mindre sannsynlighet for å ha et lavt inntak); paritet (mødrene som hadde tidligere fødsler hadde mindre sannsynlighet for lavt inntak); røyking i svangerskapet ved 18 og 32 ukers svangerskap (jo flere sigaretter røyket jo mer sannsynlig er dietten lite vitamin B12); og mors kontrollsted (jo mer eksternt orientert hun var, desto mer sannsynlig hadde det en diett med lite vitamin B12). Disse ni variablene ble alle tatt i betraktning når de vurderte barnets kognitive utfall.

3.2. Identifisering av utfall

Totalt ble 28 utfallsvariabler valgt (se avsnitt 2.5 ) for å representere de kognitive aspektene av barnets utvikling innen (a) IQ-nivåer; (b) tale og språk; (c) matematikk og vitenskapelig forståelse; og (d) lese- og staveevner. Vi hadde begrenset variablene som ble vurdert til de hvor resultatene ble målt i kontinuerlig skala og antall tilgjengelige tilfeller var over 4000. Vi gjorde et unntak fra denne regelen post hoc: å ha funnet justerte assosiasjoner til matematikkforståelse i skoleår 4 og 6 bestemte vi oss for å inkludere matematikkforståelse i skoleår 8, selv om det bare var 2399 barneresultater tilgjengelig.

3.2.1. IQ

Før justering viste testene av IQ ved 8 og 15 år sterke assosiasjoner med lavt vitamin B12-nivå, men etter justering var den eneste sammenhengen som var igjen med en statistisk signifikant tilknytning ved P <0,10, en svak tilknytning til Performance IQ (b = -1,29 ; 95% KI -2,77, +0,20; P = 0,090) (Tabell 1 ).

Tabell 1 . Resultat av intelligensprøver hos barn

test

UJUSTRERT

JUSTERT


n

b [95% KI]

P

n

b [95% KI]

P

Verbal IQ på 8 år

6667

-3,19 [-4,63, -1,75]

<0,0001

6334

-0,50 [-1,88, +0,89]

0,481

Ytelses-IQ på 8 år

6657

-2,87 [-4,34, -1,39]

<0,001

6324

-1,29 [-2,77, +0,20]

0,090

Total IQ etter 8 år

6637

-3,34 [-4,76, -1,92]

<0,0001

6305

-0,83 [-2,19, +0,54]

0,237

Total IQ etter 15 år

4778

-7,07 [-10,01, -4,12]

<0,0001

4281

-0,27 [-1,57, +1,03]

0,685

De ujusterte og justerte gjennomsnittsforskjellene (b) mellom testene av IQ for barn av mødre som konsumerer <2.264 µg / dag sammenlignet med barn hvis mødre forbrukte> 2.263 µg / dag av vitamin B12 under graviditet. Verdier er gjennomsnittlige IQ-poeng med 95% konfidensintervaller. Justeringer gjort for: mors etniske bakgrunn; hennes omsorg av moren i barndommen; hennes alder; hennes nåværende sosiale nettverk; hennes utdanningsnivå; hennes paritet 0 v. > 0 (dvs. barn har eldre søsken); hennes sted for kontroll (ekstern v. intern) og røykevaner etter 18 og 32 uker. Resultater med P-verdier <0,10 vises med fet skrift

3.2.2. Tale- og språkresultater

Alle de åtte tale- og språkvariablene viste ujusterte assosiasjoner med lavt vitamin B12-inntak ved P <0,10, og seks viste assosiasjoner ved P <0,01 (Tabell 2 ). Alle assosiasjonene var i samsvar med hypotesen om at lavt vitamin B12-inntak resulterer i redusert evne i tale og språk. Å tillate de ni potensielle forvirringene resulterte imidlertid i at alt bortsett fra ett resultat fremdeles viste en negativ sammenheng, selv om bare tre forble statistisk signifikante. Det ene utfallet som var signifikant ved P <0,01 gjaldt forståeligheten av barnets tale ved 6 år (b = -0,28; 95% KI -0,47, -0,09; P = 0,005).

Tabell 2 . Tale- og språkutfall hos barn.

Måle

UJUSTRERT

JUSTERT


n

b [95% KI]

P

n

b [95% KI]

P

24m vokabular

9693

-6,74 [10,6, -2,92]

<0,001

9140

-3,98 [-7,93, -0,04]

0,048

38m vokabular

9527

-3,09 [-5,28, -0,90]

0,006

8977

-0,70 [-2,96, + 1,56]

0,546

15 år Vokabular

4773

-4,10 [-5,77, -2,43]

<0,0001

4557

-0,16 [-1,31, + 0,98]

0,778

38m Word-kombinasjon

9369

-0,82 [-1,17, -0,47]

<0,001

8833

- 0,34 [-0,70, + 0,01]

0,054

38m språkscore

9185

-3,51 [-6,04, -0,98]

0,007

8675

-1,21 [-3,82, + 1,41]

0,366

6 år taleforståelighet

8009

-0,27 [-0,46, -0,09]

0,004

7647

-0,28 [-0,47, -0,09]

0,005

WOLD forståelse

6660

-0,21 [-0,38, -0,04]

0,014

6331

-0,02 [-0,19, + 0,16]

0,854

Pragmatisk kommunikasjon

7211

-0,59 [-1,25, + 0,07]

0,078

6892

+0,47 [-0,18, + 1,13]

0,157


De ujusterte og justerte gjennomsnittsforskjellene (b) mellom målingene av tale og språk for barn av mødre som spiser <2,26 µg / dag sammenlignet med barn hvis mødre spiste ≥2,26 µg / dag av vitamin B12 under graviditet. Verdier er gjennomsnittlige IQ-poeng med 95% konfidensintervaller, justeringer gjort for: mors etniske bakgrunn; hennes omsorg av moren i barndommen; hennes alder; hennes nåværende sosiale nettverk; hennes utdanningsnivå; hennes paritet 0 v. > 0 (dvs. barn har eldre søsken); hennes sted for kontroll (ekstern v. intern), og røykevaner etter 18 og 32 uker. Resultater med P-verdier <0,10 vises med fet skrift.

3.2.3. Matematikk og naturvitenskapelige resultater

De ikke-justerte testresultatene for matematikk viste alle sterke negative assosiasjoner med lavt prenatal inntak av vitamin B12, enten de brukte de nasjonale standardiserte testresultatene eller testene utarbeidet for å måle matematisk forståelse (Tabell 3 ). Ved justering var to av de tre matematikkforståelsestestene signifikant assosiert; i tillegg viste den tredje matematikkforståelsestesten, administrert i skoleår 8, en veldig lik effektstørrelse (-0,74) til funnet i skoleår 6 (-0,77; 95% KI -1,33, -0,20; P = 0,008), men sistnevnte resultat var basert på over 6000 barn sammenlignet med 2223 for skoleår 8.

Tabell 3 . Matematikk og naturvitenskapelige utfall hos barn

test

UJUSTRERT

JUSTERT


N

b [95% KI]

P

n

b [95% KI]

P

Regning på 8 år

6677

-0,51 [-0,86, -0,15]

0,005

6345

-0,07 [-0,43, + 0,29]

0,711

Matematisk forståelse SY4 (8-9 år)

4452

-0,72 [-1,04, -0,41]

<0,0001

4093

-0,27 [-0,60, + 0,05]

0,094

Matematisk forståelse SY6 (10-11 år)

6740

-1,81 [-2,36, -1,25]

<0,0001

6142

-0,77 [-1,33, -0,20]

0,008

Matematisk forståelse SY8 (12-13 år)

2399

-1,79 [-2,77, -0,81]

<0,001

2223

-0,74 [-1,72, + 0,24]

0,140

Matematikk SATS2 SY6 (10-11 år)

10245

-4,80 [-6,17, -3,42]

<0,0001

9359

-0,97 [-2,33, + 0,39]

0,163

Matematikk SATS3 SY9 (13-14 år)

9034

-5,01 [-6,50, -3,51]

<0,0001

8215

-2,28 [-3,81, -0,75]

0,003

Vitenskapelig resonnement

6763

-0,24 [-0,38, -0,10]

<0,001

6169

+0,06 [-0,15, + 0,26]

0,594

De ujusterte og justerte gjennomsnittsforskjellene (b) mellom matematikk og naturvitenskapelige testresultater for barn av mødre som spiser <2,26 µg / dag sammenlignet med barn hvis mødre spiser> 2,26 µg / dag av vitamin B12 under graviditet. Verdier er gjennomsnittlige IQ-poeng med 95% konfidensintervaller, justeringer gjort for: mors etniske bakgrunn; hennes omsorg av moren i barndommen; hennes alder; hennes nåværende sosiale nettverk; hennes utdanningsnivå; hennes paritet 0 v. > 0 (dvs. barn har eldre søsken); hennes sted for kontroll (ekstern v. intern) og røykevaner etter 18 og 32 uker. Resultater med P-verdier <0,10 vises med fet skrift.

Av de to analyserte nasjonale matematikkprøvene viste en signifikant sammenheng ved justering (b = -2,28; 95% KI -3,81, -0,75; P = 0,003). Spesielt dette var testen som ble administrert på ungdomsskolen, der matematikken sannsynligvis var mer relatert til resonnement enn tidligere nasjonale prøver. Det var ingen signifikante justerte assosiasjoner med målinger av mental aritmetikk eller med vitenskapelige testresultater på slutten av grunnskolen (år 6).

3.2.4. Lesing og staving

Vi analyserte resultatene av syv lesetester og to rettskrivingstester (Tabell 4 ). Før justering var det ingen signifikante assosiasjoner med staving 7 år, forståelse 9 år eller lesehastighet 9 år. Det var imidlertid ujusterte assosiasjoner med de andre lese- og stavepoengene - i alle tilfeller hadde barna med mødre lave vitamin B12-inntak lavere score. Ved justering var det ingen signifikante resultater med noen av lese- og staveprøvene.

Tabell 4 . Stave- og leseutfall hos barn

test

UJUSTRERT

JUSTERT


n

b [95% KI]

P

n

b [95% KI]

P

Stavekontroll på 7 år

7115

-0,22 [-0,58, + 0,15]

0,238

6775

+0,07 [-0,30, + 0,44]

0,709

Stavekontroll på 9 år

6875

-0,39 [-0,71, -0,06]

0,019

6457

+0,03 [-0,27, + 0,32]

0,862

Ordlesing på 7 år

7221

-0,85 [-1,61, -0,08]

0,030

6874

-0,16 [-0,91, + 0,60]

0,681

Ordlesing klokka 9y

6875

-0,32 [-0,56, -0,08]

0,008

6470

+0,06 [-0,14, + 0,27]

0,546

Forståelse på 9 år

6875

-0,86 [-3,73, + 2,01]

0,557

5868

-0,34 [-1,33, + 0,66]

0,505

Lesehastighet på 9 år

6875

+0,18 [-2,84, + 3,21]

0,906

5858

+0,31 [-0,78, + 1,40]

0,576

Leseflyt ved 13 år

5004

-1,11 [-2,12, -0,10]

0,031

4793

-0,23 [-1,24, + 0,79]

0,662

SATS3 Lesescore på 10-11 år

8859

-1,29 [-1,73, -0,85]

<0,0001

8096

-0,34 [-0,77, + 0,09]

0,123

SATS3 Shakespeare-
lesning klokka 13-14 år

8785

-0,50 [-0,74, -0,25]

<0,0001

8008

-0,06 [-0,30, + 0,19]

0,664

De ujusterte og justerte gjennomsnittsforskjellene (b) mellom stavemåten og lesetestresultatene for barn av mødre som spiser <2,26 µg / dag sammenlignet med barn hvis mødre spiste ≥2,26 µg / dag av vitamin B12 under graviditet. Verdier er gjennomsnittlige IQ-poeng med 95% konfidensintervaller, justeringer gjort for: mors etniske bakgrunn; hennes omsorg av moren i barndommen; hennes alder; hennes nåværende sosiale nettverk; hennes utdanningsnivå; hennes paritet 0 v. > 0 (dvs. barn har eldre søsken); hennes sted for kontroll (ekstern v. intern) og røykevaner etter 18 og 32 uker. Resultater med P-verdier <0,10 vises med fet skrift.

4. Diskusjon

I denne studien har vi undersøkt om det er bevis for at et prenatal diett med lite vitamin B12 er assosiert med den kognitive utviklingen av barnet utover 3 år. Vi har vurdert barnets kognitive utvikling ved hjelp av en rekke kilder, inkludert: mors svar på spesifikke spørsmål (for tale og språk), direkte tester utført av ALSPAC-teamet (lesing og staving), spesifikke tester designet for å vurdere den matematiske og vitenskapelige forståelsen av barnet og resultatene av nasjonale tester. Vi har vist at når potensielle forstyrrere ble tatt i betraktning, var det bevis på uønskede assosiasjoner med spesifikke aspekter av tale og forståelse av matematikk. En tidligere analyse av ALSPAC-data vurderte bare ett utfall (total IQ) og brukte diettinntaket som kontinuerlig [50] og vurderte ikke tilstrekkelig inntak; de viste en marginal forening, som ble støttet av en Mendelian Randomization-studie.

Vitamin B12 finnes naturlig i animalske produkter, inkludert fisk, kjøtt, fjærfe, egg, melk og melkeprodukter. Det er vanligvis ikke til stede i vegetabilsk mat, men forsterkede frokostblandinger er en lett tilgjengelig kilde til vitaminet. Følgelig kan gruppen kvinner som har et lavt inntak av B12, ha hatt et lavt inntak av animalsk protein og en manglende evne til å spise berikede korn eller gjærekstraktprodukter . I en tid hvor vegetarisme og veganisme begge blir mer populære, er det viktig at kvinner som unngår kjøtt og fisk i svangerskapet blir gjort oppmerksom på mulighetene for at kostholdet deres er utilstrekkelig i næringsstoffer som vitamin B12.

Vi har i tilleggsmaterialet vist at kvinnene som hadde et lavt kostinntak sannsynligvis hadde en ikke-hvit etnisk bakgrunn, hadde dårlig omsorg fra sin egen mor i barndommen, et dårlig sosialt nettverk, lavere utdannelsesnivå, forventet deres første barn (paritet 0), var mer sannsynlig å røyke og å røyke tungt, og å ha et eksternt sted for kontroll. Å ta disse faktorene i betraktning reduserte styrken til assosiasjonene med flest kognitive utfall. Det er bemerkelsesverdig at blant de få (seks) justerte resultatene som forble som statistisk signifikante, var det en klar melding med hensyn til spesifikke resultater angående matematikkforståelse i motsetning til mental aritmetikk.

Testene av matematikkforståelse som ble brukt av studien, tok sikte på å vurdere nivået av barns resonnement om størrelser og om sammenhengen mellom størrelser i matematiske problemer uavhengig av deres beregningsferdigheter. Ingen av elementene i disse testene inneholdt vanskelige beregninger; barna måtte reflektere over sammenhengen mellom mengder i hvert element for å bestemme hvordan de skulle løse problemet (se avsnitt 2.5.6.1). Testene forholder seg således til begreper som er forskjellige fra beregningsferdighetene som er testet av mental aritmetikk. Dette reiser hypotesen om at vitamin B12 har en effekt på hjernen som påvirker sentrene som er ansvarlige for den typen logisk behandling som disse testene viser. Ingen andre studier har spesifikt funnet assosiasjoner av vitamin B12 fra maternene og barns matematikkforståelse, men dette kan delvis være på grunn av de begrensede målingene / testene som ble gitt, og de unge aldrene av de fleste vurderingene [ 17 , 19 , 21 ].

Resultatene angående tale og språk var mindre klare. To av disse gjaldt tidlige ordforråd og ordkombinasjonspoeng og hadde grenseverdi på det tradisjonelle 5% -nivået. Den andre faktoren gjaldt forståeligheten av talen. Denne skalaen kombinerte resultatene fra en serie spørsmål som ble fullført av moren om hvor godt barnet ble forstått av foreldre, andre familiemedlemmer og besøkende til hjemmet. Resultatene indikerer at det er mindre sannsynlig at barn født til mødre som hadde et lavt inntak av B12. Justering for en rekke faktorer gjorde liten forskjell for foreningen. Dette understøttes av en observasjonsstudie [17] på mors B12-inntak fra mat / kosttilskudd i andre trimester som viste en sammenheng med barns mottakelige språk i en alder av 3 år, men denne sammenhengen ble ikke sett hos disse barna i en alder av 7 [18] . Imidlertid vil dette sannsynligvis ha blitt påvirket av høye slitasje i denne alderen. Den ene randomiserte kontrollerte studien av vitamin B12 fra moren og avkomens kognisjon viste også at forhøyede moderns tHcy- nivåer var assosiert med dårligere kognitiv ytelse innen ekspressivt språk [19] . Det ble ikke sett noen sammenheng med B12-tilskudd direkte, men dette kan ha vært på grunn av den begrensede doseringstiden og den unge vurderingsalderen (9 måneder gammel) [19] . I tillegg, i en studie på landsbygda i India av barn i alderen 9-10 år, var et mål på verbal flyt den eneste positive sammenhengen som ble funnet mellom vitamin B12-status hos mødre og kognitiv ytelse [ 7 , 52 ]. Sammen bekrefter disse resultatene til en viss grad våre funn.

4.1. Styrker og begrensninger

Det er en rekke begrensninger i denne studien. (a) Selv om vi har vist noen ugunstige kognitive foreninger med redusert inntak av vitamin B12, vurderte vi bare lave inntak som identifisert av de laveste 10% av inntaket av den gravide kvinnen - det kan være mer dramatiske assosiasjoner med de mye lavere inntakene som finnes i land som India for eksempel [ 17 , 53 ]. (b) Vi har ingen biologiske mål på plasma- eller serumnivåer av vitamin B12 for å teste gyldigheten av kosttiltaket som en vurdering av vitamin B12-status. (c) Det er mulighet for mors feilrapportering av kostholdsinformasjon i spørreskjemaet, og i tillegg kan forskjellige matvarer gi forskjellige blodkonsentrasjoner av vitamin B12 [50] (d) Selv om vi brukte et omfattende eksposom sett med analyser for å bestemme forvirringene som skulle brukes I denne studien kan det være at det er andre faktorer som burde vært tatt i betraktning. (e) Mål på diett under graviditet ble gitt ved 32 ukers svangerskap og spurte om mat som ble konsumert 'i dag'. Derfor er det ikke i stand til å svare på spørsmål som er relevante for tidlig graviditet - det tidspunktet hvor kvalme er mest utbredt med påfølgende diettendring (men det antas at det er tilstrekkelig lagring av vitamin B12 i leveren til å forhindre andre kvinner enn de som allerede var veldig mangelfull for å vise underskudd på dette tidspunktet). Det er bevis som tyder på at tidspunktet for inntak av vitamin B12 er viktig; næringsmangel kan være mer sannsynlig å svekke hjernens utvikling i en tidsperiode når behovet er spesielt høyt for det næringsstoffet [ 17 , 51 ]. (f) Vi klarte ikke å spore noen langsgående studie som inkluderte tester av matematikkforståelse som kunne brukes til å validere våre viktigste funn. (g) Selv om studien sannsynligvis vil være representativ for den britiske befolkningen på 1990-tallet, er det uklart om den kan betraktes som generaliserbar for personer fra andre kulturer og genetisk bakgrunn, eller for mer aktuelle dietter. (h) Det er sannsynlig at mødre med en diett med lite vitamin B12 sannsynligvis vil ha et lavt inntak av andre næringsstoffer i lignende matvarer som B12. Flere andre næringsstoffer under graviditet har vist seg å ha tilknytning til kognitive utfall hos barn. To av tre studier av vitamin D har vist lav kognitiv evne hos barn til mangelfulle mødre, selv om det mangler bevis fra utviklingsland eller kontrollerte studier [1] . Det er blitt antatt at folsyre forårsaker betydelige endringer i DNA-metylering i ledningsblod fra gener relatert til hjernens utvikling; studier av mors inntak på effekten av avkomkognisjon har funnet blandede resultater, men noen bevis på en tilknytning (inkludert med tilskudd) [ 1 , 54 ]. Som indikert i innledningen, kan til og med en mild til moderat mangel på jod være assosiert med subtile svekkelser i kognisjon og skoleprestasjoner [ 1 , 55 ]. Dermed er restforvirring av flere næringsstoffer og deres interaksjoner en bekymring i vår studie og mange andre observasjonsstudier [1] .

Blant styrkene i studien er: ( i ) det faktum at studien er basert på en populasjon av gravide kvinner definert av et geografisk område av bosted, og følgelig usannsynlig å være partisk av utvalg. (ii) Oppfølgingen av barna besto av relativt stort antall. (iii) Oppfølgingstester brukte en rekke metoder, inkludert kobling til nasjonale testresultater, som ikke var partisk av det faktum at det var mer sannsynlig at visse sosiale grupper deltok for testing i ALSPAC-lokalene. (iv) Hvorvidt barnet ble testet eller ikke, var ikke avhengig av om mors diett hadde høyt eller lite vitamin B12.

Gitt de samlede blandede resultatene fra litteraturen om de langsiktige sammenhenger mellom lavt prenatal vitamin B12-inntak og barnets kognitive resultater, må resultatene fra denne studien som er spesifikke for matematisk forståelse, betraktes som hypotesegenererende snarere enn et definitivt svar på den samlede studiehypotese. Vi antar nå at hvis vår tilknytning til matematisk forståelse er sant, vil dette sannsynligvis bli støttet av tilsvarende gen-miljøforeningsanalyser i fremtiden.

Bekreftelse

Vi er ekstremt takknemlige for alle familiene som deltok i denne studien, jordmødrene for deres hjelp med å rekruttere dem, og hele ALSPAC-teamet, som inkluderer intervjuer, data- og laboratorieteknikere, kontorarbeidere, forskere, frivillige, ledere, resepsjonister og sykepleiere. UK Medical Research Council og Wellcome Trust [Grant number: 217065 / z / 19 / z] og University of Bristol tilbyr for tiden kjernestøtte for ALSPAC. Dette arbeidet ble støttet av National Institutes of Health [Innkjøpsordrer HHSN275201800477P og 75N94019P00847]. CMT støttes av et Wellcome Trust Career Re-entry Fellowship (Tilskudd ref: 104077 / Z / 14 / Z). Finansierne hadde ingen rolle i studiens design, innsamling, analyser eller tolkning av dataene; i skrivingen av rapporten; og i beslutningen om å sende artikkelen til publisering. Ingen av forfatterne har interessekonflikt.

Blindtarm. Supplerende materialer

Referanser

[1]

SR Veena, CR Gale, GV Krishnaveni, SH Kehoe, K Srinivasan, CH Fall Assosiasjon mellom mors ernæringsstatus under graviditet og avkom kognitiv funksjon i barndommen og ungdomsårene: en systematisk gjennomgang

BMC Graviditet Fødsel, 16 (1) (2016), s. 220

Google Scholar

[2]

J Hibbling, P Spiller, JT Brenna, J Golding, B Holub, W Harris, et al. Forholdet mellom sjømatforbruk under graviditet og barndom og nevrokognitiv utvikling: to systematiske oversikter

Prostaglandins Leukot Essent fettsyrer (PLEFA) (2019), 10.1016 / j.plefa.2019.10.002

Google Scholar

[3]

JR Hibble, JM Davis, C Steer, P Emmett, I Rogers, C Williams, et al. Matras sjømatforbruk under graviditet og nevroutviklingsresultater i barndommen (ALSPAC-studie): en observasjonskohortstudie

Lancet, 369 (9561) (2007), s. 578-585

Artikkel Last ned PDF Vis post i Scopus Google Scholar

[4]

CT Bramante, P Spiller, M Landa Fiskeforbruk under graviditet: en mulighet, ikke en risiko

JAMA Pediatr, 172 (9) (2018), s. 801-802

Se Record i Scopus Google Scholar

[5]

SC Bath, CD Steer, J Golding, P Emmett, MP Rayman Effekt av utilstrekkelig jodstatus hos britiske gravide på kognitive utfall hos sine barn: resultater fra Avon Longitudinal Study of Parents and Children (ALSPAC)

Lancet, 382 (9889) (2013), s. 331-337

Artikkel Last ned PDF Vis post i Scopus Google Scholar

[6]

P Dominguez-Salas, SE Cox, AM Prentice, BJ Hennig, SE Moore Maternær ernæringsstatus, C 1 metabolisme og DNA-metylering av avkom: en gjennomgang av gjeldende bevis hos mennesker

Proc Nutr Soc, 71 (1) (2012), s. 154-165

Se Record i Scopus Google Scholar

[7]

A Nyaradi, J Li, S Hickling, J Foster, WH Oddy Rollen til ernæring i barns nevrokognitive utvikling, fra graviditet gjennom barndom

Front Hum Neurosci, 7 (2013), s. 97

Se Record i Scopus Google Scholar

[8.]

MR Pepper, MM. Svart B12 i fosterutvikling

Semin Cell Dev Biol, 22 (6) (2011), s. 619-623

Artikkel Last ned PDF Vis post i Scopus Google Scholar

[9]

D. Benton Påvirkningen av diettstatus på barns kognitive ytelse

Mol Nutr Food Res, 54 (4) (2010), s. 457-470

CrossRef Vis post i Scopus Google Scholar

[10]

DK Dror, LH. Allen- effekt av vitamin B12-mangel på nevroutvikling hos spedbarn: nåværende kunnskap og mulige mekanismer

Nutr Rev, 66 (5) (2008), s. 250-255

CrossRef Vis post i Scopus Google Scholar

[11]

B. de Benoist Konklusjoner fra en WHO teknisk konsultasjon om folat- og vitamin B12-mangler

Food Nutr Bull, 29 (2) (2008), s. S238-S244

Se Record i Scopus Google Scholar

[12]

AG Ronnenberg, MB Goldman, D Chen, IW Aitken, WC Willett, J Selhub, et al. Forforståelse homocystein og B-vitaminstatus og fødselsresultater hos kinesiske kvinner

Am J Clin Nutr, 76 (6) (2002), s. 1385-1391

CrossRef Vis post i Scopus Google Scholar

[1. 3]

AM Molloy, PN Kirke, LC Brody, JM Scott, JL Mills Effekter av folat og vitamin B12-mangler under graviditet på utvikling av foster, spedbarn og barn

Food Nutr Bull, 29 (2) (2008), s. S101-S111

Se Record i Scopus Google Scholar

[14]

JG Ray, PR Wyatt, MD Thompson, MJ Vermeulen, C Meier, PY Wong, et al. Vitamin B12 og risikoen for nevralrørsdefekter i en folsyre-befestet populasjon

Epidemiologi, 18 (3) (2007), s. 362-366

CrossRef Vis post i Scopus Google Scholar

[15]

V Bhate, S Deshpande, D Bhat, N Joshi, R Ladkat, S Watve, et al. Vitamin B12-status hos gravide indiske kvinner og kognitiv funksjon hos sine 9 år gamle barn

Food Nutr Bull, 29 (4) (2008), s. 249-254

CrossRef Vis post i Scopus Google Scholar

[16]

C del Río Garcia, L Torres-Sánchez, J Chen, L Schnaas, C Hernández, E Osorio, et al. Maternell MTHFR 677C> T-genotype og diettinntak av folat og vitamin B12: deres innvirkning på utviklingen av barn

Nutr Neurosci, 12 (1) (2009), s. 13-20

Se Record i Scopus Google Scholar

[17]

E Villamor, SL Rifas - Shiman, MW Gillman, E Oken Moderinntak av metyl - donor næringsstoffer og kognisjon av barn ved 3 år

Pediatr Perinat Epidemiol, 26 (4) (2012), pp. 328-335

CrossRef Vis post i Scopus Google Scholar

[18 ]

CE Boeke, MW Gillman, MD Hughes, SL Rifas-Shiman, E Villamor, E Oken Kolininntak under graviditet og barnekognisjon i en alder av 7 år

Am J Epidemiol, 177 (12) (2012), s. 1338-1347

Google Scholar

[19]

K Srinivasan, T Thomas, AR Kapanee, A Ramthal, DC Bellinger, RJ Bosch, et al. Effekter av mors vitamin B12-tilskudd på nevrokognitive resultater hos spedbarn: en randomisert kontrollert klinisk studie

Matern Child Nutr, 13 (2) (2017), s. e12325

CrossRef Google Scholar

[20]

TK Nilsson, A Yngve, AK Böttiger, A Hurtig-Wennlöf, M Sjöström Høy folatinntak er relatert til bedre akademisk prestasjon hos svenske ungdommer

Pediatrics, 128 (2) (2011), s. e358

CrossRef Vis post i Scopus Google Scholar

[21]

BT Wu, RA Dyer, DJ King, KJ Richardson, SM Innis Maternas plasmakolin og betain fra andre trimester er relatert til mål på tidlig kognitiv utvikling hos spedbarn

PloS one, 7 (8) (2012), s. e43448

CrossRef Google Scholar

[22]

A Boyd, J Golding, J Macleod, DA Lawlor, A Fraser, J Henderson, et al. Kullprofil: barna på 90-tallet - indeksavkom til Avon Longitudinal Study of Parents and Children

Int J Epidemiol, 42 (1) (2013), s. 111-127

CrossRef Vis post i Scopus Google Scholar

[23]

A Fraser, C Macdonald-Wallis, K Tilling, A Boyd, J Golding, G Davey Smith, et al. Kullprofil: Avon Longitudinal Study of Parents and Children: ALSPAC mødre kohort

Int J Epidemiol, 42 (1) (2012), s. 97-110

CrossRef Google Scholar

[24]

K. Birmingham Banebrytende etikk i en langsgående studie

Den tidlige utviklingen av ALSPAC etikk- og lovkomité, Policy Press, Bristol (2018)

Google Scholar

[25]

I Rogers, P. Emmett Kosthold under graviditet i en befolkning av gravide i Sørvest-England

Eur J Clin Nutr, 52 (4) (1998), s. 246

CrossRef Vis post i Scopus Google Scholar

[26]

MAFF matporsjonsstørrelser

(2 utgave), HMSO, London (1993)

Google Scholar

[27]

JJ Connelly, J Golding, SP Gregory, SM Ring, JM Davis, GD Smith, et al. Personlighet, atferd og miljøfunksjoner assosiert med OXTR genetiske varianter hos britiske mødre

PloS One, 9 (3) (2014), s. e90465

CrossRef Google Scholar

[28]

J Golding, S Gregory, R Clark, G Ellis, Y Iles - Caven, K Northstone Forbindelser mellom inntak av paracetamol (acetaminophen) mellom 18 og 32 ukers svangerskap og nevrokognitive utfall hos barnet: En langsgående kohortestudie

Pediatr Perinatal Epidemiol (2019)

https://doi.org/10.1111/ppe.12582

Google Scholar

[29]

D Wechsler, S Golombok, J Rust WISC-CN2I UK Wechsler Intelligence Scale for Children - Third Edition UK Manual

Psychological Corporation, Sidcup, Storbritannia (1992)

Google Scholar

[30]

G Stricker, M Merbaum, P Tangeman WAIS korte skjemaer, overføring av informasjon og tilnærming av fullskala IQ

J Clin Psychol, 25 (1968), s. 170-172

Google Scholar

[31]

AJ Finch, WB. Childress En sammenligning av WISC utvalgte subtest korte skjemaer med MR barn

Ment Retard, 13 (1975), s. 20-21

Se Record i Scopus Google Scholar

[32]

D. Wechsler WASI-II: Wechsler forkortet intelligensskala

PsychCorp (2011)

Google Scholar

[33]

Fenson L , Dale PS , Reznick JS , Thal D , Bates E , Hartung JP , et al. Teknisk håndbok for MacArthur kommunikasjonsutviklingsinventar

San Diego State University, San Diego, CA (1991)

Google Scholar

[34]

JS Reznick, L. Goldsmith En sjekkliste for ordproduksjon i flere former for vurdering av tidlig språk

J Child Lang, 16 (1) (1989), s. 91-100

CrossRef Google Scholar

[35]

Wechsler D. Manual for Wechsler forkortet intelligensskala. San Antonio, TX: Psychological Corporation; 1999.

Google Scholar

[36]

J. Rust Wechsler Objective Language Dimensions Manual

Psychological Corporation, London (1996)

Google Scholar

[37]

DV. Bishop Development of the Children's Communication Checklist (CCC): En metode for å vurdere kvalitative aspekter av kommunikativ svekkelse hos barn

J Child Psychol Psychiatr, 39 (6) (1998), pp. 879-891

Se Record i Scopus Google Scholar

[38]

DVM Bishop, G. Baird Foreldre- og lærerrapport om pragmatiske aspekter ved kommunikasjon: bruk av Barnas kommunikasjonssjekkliste i kliniske omgivelser

Dev Med Child Neurol, 43 (2001), s. 809-818

PMID: 11769267

CrossRef Vis post i Scopus Google Scholar

[39]

T Nunes, P Bryant, R Barros Utviklingen av ordgjenkjenning og dens betydning for forståelse og flyt

J Educ Psychol, 104 (4) (2012), s. 959

CrossRef Vis post i Scopus Google Scholar

[40]

J Rust, S Golombok, G Trickey WORD: Wechsler objektive lesedimensjoner manual

Psychological Corporation, Sidcup, Storbritannia (1993)

Google Scholar

[41 ]

T Nunes, P Bryant, J Olsson Læring morfologiske og fonologiske rettskrivningsregler: En intervensjonsstudie

Sci Stud Read, 7 (3) (2003), s. 289-307

CrossRef Vis post i Scopus Google Scholar

[42]

F Schonell, E. Goodacre Psykologien og undervisningen i lesing

Oliver & Boyd, London (1971)

Google Scholar

[43]

MD. Neale Neale-analyse av leseevne - revidert

NFER-Nelson, Windsor (1997)

Google Scholar

[44]

JK Torgesen, R Wagner, C Rashotte TOWRE - 2 Test av ordlesningseffektivitet

Pro-Ed, Austin, TX (1999)

Google Scholar

[45]

K. Duckworth

Innflytelsen av kontekst på oppnåelse i grunnskolen: Interaksjoner mellom barn, familie og skolekontekster [Widere Benefits of Learning Research Report No. 28] (2008)

London: Centre for Research on the Wider Benefits of Learning, Institute of Education, University of London

Google Scholar

[46]

T Nunes, P Bryant, K Sylva, R Barros

Utvikling av matematiske evner og tillit i grunnskolen (No. Research Report DCSF-RR118), Department for Children, Schools and Families, London (2009)

Google Scholar

[47]

J Golding, JR Hibbeln, SM Gregory, Y Iles-Caven, A Emond, CM Taylor Maternalt prenatal blod kvikksølv er ikke negativt assosiert med avkom IQ på 8 år forutsatt at mor spiser fisk: en britisk fødselsgruppestudie

Int J Hyg Environ Health, 220 (7) (2017), s. 1161-1167

Artikkel Last ned PDF Vis post i Scopus Google Scholar

[48]

Directgov

Nasjonale læreplanvurderinger og sentrale stadietester (2010)

Google Scholar

[49 ]

P Bryant, T Nunes, J Hillier, C Gilroy, R Barros Viktigheten av å kunne håndtere variabler i læringsvitenskap

Int J Sci Math Educ, 13 (1) (2015), s. 145-163

CrossRef Vis post i Scopus Google Scholar

[50]

Bonilla C , Lawlor DA , Taylor AE , Gunnell DJ , Ben-Shlomo Y , Ness AR , et al. Vitamin B-12-status under graviditet og barns IQ i en alder av 8: en Mendelian randomiseringsstudie i Avon-longitudinale studie av foreldre og barn

PLoS One, 7 (12) (2012), s. e51084

CrossRef Google Scholar

[51]

EL Prado, KG. Dewey Nutrition and Brain Development in Early Life

Nutr Rev, 72 (4) (2014), s. 267-284

CrossRef Vis post i Scopus Google Scholar

[52]

SR Veena, GV Krishnaveni, K Srinivasan, AK Wills, S Muthayya, AV Kurpad, et al. Høyere moderplasma-folat men ikke vitamin B-12-konsentrasjoner under graviditet er assosiert med bedre kognitive funksjonspoeng hos 9 til 10 år gamle barn i Sør-India

J Nutr, 140 (5) (2010), s. 1014-1022

CrossRef Vis post i Scopus Google Scholar

[53]

CS Yajnik, SS Deshpande, AA Jackson, H Refsum, S Rao, DJ Fisher, et al. Vitamin B12 og folatkonsentrasjoner under graviditet og insulinresistens hos avkomene: Pune Maternal Nutrition Study

Diabetologia, 51 (1) (2008), s. 29-38

Se Record i Scopus Google Scholar

[54]

A Caffrey, RE Irwin, H McNulty, JJ Strain, DJ Lees-Murdock, BA McNulty, et al. Genspesifikk DNA-metylering hos nyfødte som respons på folinsyretilskudd i andre og tredje trimester av svangerskapet: epigenetisk analyse fra en randomisert kontrollert studie

Am J Clin Nutr, 107 (4) (2018), s. 566-575

Se Record i Scopus Google Scholar

[55]

SC. Bad Effekten av jodmangel under graviditet på barnets utvikling

Proc Nutr Soc, 15 (2019), s. 1-11

Se Record i Scopus Google Scholar

Se abstrakt

© 2020 Publisert av Elsevier Inc.