B12 og ME?

Vitamin B12 (kobalamin) for ME rammende

En del pasienter känner sig bättre av t.ex. magnesium, antioxidanter, B-vitaminkombination, L-karnitin, coenzym Q10 (ubiquinon), NADH (nicotinamide adenine dinucleotide), fiskolja med omega-3 eller B12-injektioner (metylkobalamin).

Det som har tydligast effekt och som många patienter rapporterar fungera är metylkobalamin (Mekobalamin® ATL-K 10 mg, 5 mg/ml, 2 ml) som injiceras djupt subkutant. Intervallet är patientberoende och brukar vara 2, 3 eller 4 dagar. Många får effekt efter 1-2 veckor. Ifall ingen effekt observeras efter 3 månader, kan man avbryta behandlingen. Vid positiv effekt är behandlingen fortvarig. Ibland kan man öka injektionsintervallet efter lång tids behandling (år). Många rapporterar att hydroxokobalamin ej ger samma effekt som metylkobalamin.

Notera att B12-behandling av ME-patienter inte avser behandling av en megaloblastisk anemi eller perniciös anemi. Det är ej fullständigt utrett varför ME-patienter svarar positivt på B12. Det finns studier som tyder på att de lider av en funktionell brist i likvor cerebrospinalis med förhöjda homocysteinehalter som följd (enkolsmetabolismen, folsyrecykeln). Det kan också vara så att patienterna har svårigheter att bilda metylgrupper (metyleringscykeln). ME-drabbade har ofta förhöjda halter kväveoxid (NO) och förhöjd oxidativ stress. B12 är en antioxidant som tar bort kväveoxid. L.O. Simpson har funnit att cirka 50% av ME-patienterna får minskad andel deformerade erytrocyter av vitamin B12 (kobalamin) och att det är dessa patienter som känner att de mår bättre av B12.

Patienten kan genotypas för funktionellt ökad folatbehov. Mutationerna hos enzymet Enzymet 5,10-metylentetrahydrofolatreduktas (MTHFR, MTHFR 677 C->T och MTHFR 1298 A->C i homocygot form kan göra att patienten kräver ökat folat intag. Allmänt kan sägas att patienter med eller utan mutationerna kräver ett folsyraintag som balanseras i förhållande till kobalaminintaget. Optimal dos för folsyratillskott för en patient utan mutationer kan vara noll, men kan vara t.ex. 2x500 µg/dag vid användninga av B12-injektioner. Marginalen kan vara liten och en högre dos kan göra patienten sämre. Folsyra går även under benämningen vitamin B9.

Evidensbaserad behandling

Behandling med vitamin B12 vid ME har troligtvis evidensnivå III, men åtminstone IV. Högsta evidensnivå är I (ett) och lägsta V (fem).

Förklaring: Utgå ifrån denna skala för evidensnivå (level of evidence). Nivå IV kräver att en expertkommitté rekommenderar vitamin B12 behandling vid ME. Det är 26 specialister som i läkarhandledningen tillhörandes de internationella kriterierna (ICC 2011) och 11 specialister som i läkarhandledningen tillhörandes Kanadas koncensusdokument (CCC 2003), som rekommenderar vitamin B12. Likaså rekommenderas vitamin B12 av International Association for ME/CFS i sin handledning (IACFSME 2012). Studien av Gottfries Clinic från 2015 räknas troligtvis som en observationsstudie (kohortsstudie), vilket i så fall gör att evidensnivå III skulle gälla för kobalaminbehandling vid ME.

Kilde: https://me-cfs.se/info/medicinsk-info/behandling/vitamin-b12.html

Les mer om ME her 

Her er en artikkel fraME Association

B12 og Me_

Bruk av vitamin B12 i behandlingen av kronisk utmattelsessyndrom*

av
dr. Charles W. Lapp

I slutten av 1980-årene hørte dr. Paul Cheney og jeg flere anekdotiske beretninger om pasienter med kronisk utmattelsessyndrom (CFS) som ble bedre når deres primærleger ga dem B12. Tatt i betraktning mangelen på behandlingsmuligheter for CFS, satte vi i gang med å prøve ulike doser og preparater på våre egne pasienter. Denne behandlingen var basert på tre artikler publisert i New England Journal of Medicine (1-3) som viste at personer med CFS- liknende nevrologiske symptomer og normale blodtellinger kunne ha nytte av injeksjoner med vitamin B12.

Hos disse pasientene skjedde det en bedring med problemer som nummenhet eller prikking i ekstremitetene, unormal gange, hukommelsestap, kraftløshet i lemmene, endringer i humør og personlighet, og til og med utmattelse, som til og med forsvant med B12-behandling. I tillegg beskrev dr. Les Simpson i samme periode hvordan endringer i de røde blodcellene hos personer med CFS gikk tilbake når de fikk høye doser vitamin B12 (4). Med dette i tankene begynte vi å behandle pasientene med cyanokobalamin (en type vitamin B12 som er lett tilgjengelig i Amerika) med doser fra 1 mg ukentlig til 5 mg tre ganger i uken, gitt intramuskulært** (ved injeksjoner i en muskel).

Pasientene syntes å ha betydelig respons på rundt 2-2,5 mg og rapporterte økte energinivåer, forbedret utholdenhet eller en følelse av økt velvære innen 12-24 timer etter injeksjonen. Virkningene varte to til tre dager i gjennomsnitt. Det tok imidlertid opp til seks uker før mange pasienter hadde oppnådd ordentlige, stabile effekter. Mange forskjellige doser har vist seg å være effektive, fra 1mg injisert daglig til 5 mg injisert tre ganger per uke. For å oppnå en kontinuerlig og tilfredsstillende grad av bedring, anbefaler vi nå injeksjoner på 3 mg med cyanokobalamin hver andre eller tredje dag.

En uformell meningsmåling i vår pasientgruppe avdekket at 50-80% ble bedre i noen grad med denne enkle behandlingen. Imidlertid fant vi at munn- eller nesespraypreparater med B12 ikke ga påvisbar effekt.

Vitenskapelig forklaring

Størstedelen av våre pasienter hadde normale serumverdier av B12 og folat før behandlingen startet, noe som tyder på at rutinemessige blodprøver ikke behøver å avdekke en mangel. Det tyder også på at vår behandling var effektiv fordi vitamin B12 ikke ble absorbert eller utnyttet riktig av enkeltceller.

Problemene kan oppstå på ethvert stadium i metabolismen av B12, noe som kan resultere i mange negative virkninger på kroppen, inkludert nerveskade. Mulige problemer kan omfatte:

•  Transportsvikt - B12 passerer ikke gjennom celleveggen fra blodbanen. Dette er problematisk fordi det fungerer som en kofaktor med en gang det kommer inn i cellen, noe som betyr at det bidrar til å sette i gang kjemiske reaksjoner som gjør at cellen kan fungere.

•  Ufullstendig nedbrytning - hvis den metabolske prosessen fungerer som den skal, blir B12-komplekset brutt ned gjennom en serie reaksjoner. Når enzymene (syntetase



og reduktase) som skal hjelpe til med disse reaksjonene, ikke fyller sin funksjon, kan kjemiske biprodukter hopes opp og nerveceller bli skadet.
Ernæringssvikt - dette skjer sjelden fordi mange av dagens bearbeidede matvarer er tilsatt vitaminer, inkludert B12.

Forskningsfunn

Studier fra SpectraCell Laboratoriene ved bruk av EMA-teknikk (som måler den metabolske responsen i en pasients blodcelle på enkelte næringsstoffer) viste at mer enn 70% av 66 personer med kronisk utmattelse - ikke nødvendigvis CFS - viste B12-mangel, sammenliknet med rundt 40% av den normale befolkningen (5). Det følger logisk av dette at personer med kronisk utmattelsessyndrom også kan ha forandringer i B12-metabolismen.

Ved Cheney Clinic målte vi homocystein og metylmalonsyre (organiske syrer som er forhøyet når B12 ikke metaboliserer ordentlig i cellene) hos CFS-pasienter. Homocystein var forhøyet hos 33% av de personene som ble testet, metylmalonsyre hos 38%. Begge var forhøyede hos 13%. Således kan kanskje rundt en tredjedel av CFS-tilfellene ha symptomer som kan tilskrives B12-mangel.

Forskere (6) har antatt at B12-mangelen som er sett ved CFS kan skyldes et genetisk avvik. Enzymet reduktase, som spiller en nøkkelrolle i B12-metabolismen, kontrolleres av flere gener. Gener til en egenskap eller et enzym opptrer i par, og hvordan de opptrer i kombinasjon avgjør hvor aktivt enzymet er. Dominante gener avgir eller omdanner mer fullstendig enn recessive gener. Halvparten av befolkningen har to dominante gener for reduktase, noe som gir normal aktivitet for dette enzymet. Rundt 40% har bare ett dominant gen, noe som fører til bare 50% enzymatisk aktivitet. Og 10% er homozygote (to recessive gener) med bare 30% enzymatisk aktivitet. Svenske forskere undersøkte den genetiske koden hos 11 CFS-pasienter med unormal B12-metabolisme og fastslo at de som responderte best på B12-injeksjoner, hadde normal reduktase-aktivitet. De som responderte dårlig hadde én eller ingen dominante gener for reduktase.

Imidlertid tyder min erfaring på at manglende evne til å transportere B12 gjennom celle-membranen er hovedårsaken til unormal B12-metabolisme hos personer med CFS, fordi store doser B12 tydelig forbedret kognitiv evne, humør, irritabilitet og nummenhet og kraftløshet hos de fleste pasientene. De som responderte dårlig på høye doser B12 kan ha hatt lav reduktase-aktivitet. Det siste kan bedres noe hvis de supplerer sin diett med folinsyre, som bidrar til å forbedre funksjonen til dette sentrale enzymet. Generelt sett anbefaler jeg 1 mg folinsyre daglig, i tablettform, for de personene som ikke responderer godt, eller ikke i det hele tatt, på B12-injeksjoner.

Hva er vitamin B12?
Vitaminer er en gruppe substanser som er nødvendige for normalt cellestoffskifte

eller behandling av energi. Vitamin B12, også kalt cyanokobalamin, er et av B- kompleksvitaminene som består av B1, B2 og B6. Det er en rød krystallinsk substans som er ekstrahert fra leveren og som er nødvendig for dannelsen av røde blodceller.

Mesteparten av det B12 kroppen trenger, lages av naturlig forekommende tarmbakterier. En langvarig bruk av antibiotika, som noen med CFS får forskrevet, kan drepe disse bakteriene og føre til vitaminmangel. Naturlige kilder for vitaminet er stekt lever og meieriprodukter. Den anbefalte tilskuddsdosen er 2 g daglig for voksne og finnes i tablettform, så vel som i injeksjonsformer.

Administrering

To typer B12 er tilgjengelig for forbrukere: cyanokobalamin og hydroksokobalamin. Av disse to har jeg alltid foretrukket cyanokobalamin fordi det har mindre sannsynlighet for å forårsake bivirkninger og svir mye mindre enn hydroksokobalamin når det blir injisert. Kostnadene ved høydose B12-behandling i USA er rundt 8-10 dollar i måneden.

Pasientene kan læres opp til å sette B12-injeksjoner selv. De trenger å få en resept på B12-løsning fra sin lege. I USA prepareres cyanokobalamin i 10 ml eller 30 ml flerdose- medisinflasker (overs. anm.: I Norge selges cyanokobalamin bare som 1 ml ampuller 1 mg). Ampullene bør oppbevares på et mørkt, kjølig sted fordi både lys og varme bryter ned produktet raskt. Et skap eller kjøleskap er tilstrekkelig.

Store doser B12 kan teoretisk sett konkurrere med andre B-vitaminer i cellen, så for å hindre mangel, anbefaler jeg alltid at pasienter som begynner med injeksjoner supplerer sin diett med multivitaminer som inneholder B-vitaminer, så vel som folat.

Toksisitet og bivirkninger

Hovedårsaken til pasientenes bekymringer for høydose-behandling med B12 har vært toksisiteteller ''forgiftning'' av cyanokobalamin, en type B12 som er kombinert med svært små mengder cyanid. Jeg har ikke sett noe tegn på cyanid-toksisitet. Mengden cyanid som blir gitt er så ubetydelig at det er rom for store sikkerhetsmarginer, selv ved doser på 15 mg per uke. Selv om denne dosen kan virke umåtelig stor, har medisinske lærebøker lenge anbefalt doser på 1m g per dag (eller 7 mg per uke) for behandling av nerveproblemer som skyldes B12- mangel. Det eneste unntaket er personer med nyresvikt (7). Hos pasienter med normale B12- nivåer og intakt nyrefunksjon, blir overskudd av cyanid og B12 bare skilt ut via urinen.

Jeg har anbefalt høydose B12 til tusener av pasienter i løpet av de siste 10 årene og ikke sett noen alvorlige bivirkninger. De største klagene over B12 fra pasientene er blåmerker på injeksjonsstedet. Dette er ufarlig, forsvinner raskt og kan vanligvis elimineres ved å settenålen vinkelrett på huden eller ved å bruke en lenger kanyle. ''Blåmerket'' kan faktisk væreen uvesentlig lekkasje under huden av den karmosinrødfargede B12-løsningen.

Selv om noen medikamentreferanser nevner at idiosynkratiske reaksjoner ikke er uvanlig ved B12, har jeg bare hatt én pasient som fikk urtikaria (elveblest) og frysninger etter en injeksjon. Selv den personen kunne tolerere små doser av og til.

En rød kul på injeksjonsstedet kan oppstå i sjeldne tilfeller, men dette tilskrives vanligvis stoffer som er tilsatt B12-løsningen for å hemme veksten av bakterier i medisin- flasken og ikke B12 i seg selv. I slike tilfeller kan farmasøyten lage små medisinflasker av B12uten det bakteriehemmende stoffet (overs. anm: Det er ikke tilsatt bakteriehemmende stoffer i ampullene som selges i Norge). Med høye doser av B12 kan også et akneliknende utslett forekomme, men utslettet forsvinner raskt ved en reduksjon av dosen (8).

Noen pasienter responderer så bra på B12 at de kan bli hyperaktive - nervøse og hissige - men dette kan også forsvinne ved å redusere dosen. På grunn av den opphissende effekten, anbefaler jeg at B12 blir gitt om morgenen slik at det ikke vil virke inn på søvnen.

Svært sjelden kan pasientens urin bli svakt rosafarget etter en dose med B12. Denne''kobalamin-urinen'' forekommer periodevis, og selv om det ser alarmerende ut, synes det å være helt godartet.

Er B12-behandling noe for deg?

Injeksjon med B12- er en effektiv, trygg og billig medisin i behandlingen av CFS. Det er tegn på at B12-metabolismen på cellenivå er unormal hos pasienter med CFS, muligens som følge av redusert transport av vitaminet gjennom cellemembranen eller forandringer i enzymene

som hjelper til med å bryte det ned inne i cellen. Mekanismen er ikke klarlagt enda, men ut fra min erfaring, fører store doser B12 til forbedringer i energi og velvære hos en stor del CFS- pasienter. Personer med CFS som er interessert i B12-behandling og er villige til å få injeksjoner to til tre ganger i uken, bør rådføre seg med sin lege.

Ting å huske på ved B12-behandling

•  Utelukk ikke behandling på bakgrunn av prøveresultater. Blodserumnivåer reflekterer

  nødvendigvis ikke en mangel, så du trenger kanskje mer B12 selv om dine prøveresultater er

  normale.

•  Du må ikke være redd for sprøyter. Mange personer er ikke villige til å få en sprøyte to eller tre

  ganger i uken. Uheldigvis er munn- eller nesespraypreparater mindre effektive enn injeksjoner.

•  Du kan sette sprøytene selv. Hvis det er bedre for deg å injisere deg selv med B12 hjemme, kan du

  spørre legen din om å vise deg hvordan, og om å få injeksjonsløsningen.

•  Rapporter bivirkninger. Sørg for å informere legen din øyeblikkelig hvis du får utslett,

  misfarging av huden, frysninger eller andre reaksjoner på injeksjonen.

•  Det er ingen interaksjoner ved bruk av B12. Det har ikke vært rapportert noen hendelser der B12

  på en negativ måte har innvirket på medisiner eller andre ernæringstilskudd, så du kan ta det med

  ro hvis du bruker andre midler for å behandle din CFS.

•  Ta en multivitamin tablett hver dag. B12 kan muligens hindre absorpsjon av andre vitaminer - å

  ta et tilskudd kan bidra til å forebygge ytterligere mangel.

•  Resultatene kommer ikke alltid umiddelbart. Det tar opp til seks uker å se forbedring ved B12- behandling, så vær tålmodig. Kilde: dr. Charles Lapp

Referanser

1. Lindenbaum J, et al., ''Neurospychiatric disorders caused by cobalamin deficiency in the abscence of anemia or macrocutosis,'' NEJM 1998; 318(26): 1720-1728.

2. Beck WS, ''Cobalamin and the nervous system,'' NEJM 1988; 318(26): 1752-1754.

3. Carmel R, et al., ''Hereditary defective cobalamin metabolism presenting as a neurological

   disorder in adulthood,'' NEJM 1988; 318(26): 1738-1741.

4. Simpson LO, ''CIBA Symposium on Myalgic Encephalomyelitis,'' Cambridge University,

   England, April 1990.

5. Personal communication with Dr. Luke R. Bucci, Director of Science and Quality at SpectraCell

   Laboratories, Houston, Texas, in a letter dated August 12, 1994.

6. Regland B et al., ''One-carbon metabolism and CFS,'' presented at The Clinical and Scientific

   Basis of Chronic Fatigue Syndrome (international symposium), Sydney, Australia, February 1998.

7. Communications from Dr. Paul Cheney and the Department of Biochemistry at the University of

   North Carolina, 1994.

8. Sherertz EF, ''Acneiform eruption due to megadose B-6 and B-12,'' Cutis, 1991; 48: 119-120.

Kilde

Lapp CW. Using vitamin B-12 for the management of CFS. The CFIDS Chronicle. November/December 1999, pp. 14-16.