Et dypere dykk inn i B12 - del 2

12.12.2020

Veien til B12-mangel og hva som skjer når vi kommer dit ...

Dicken Weatherby, ND og Beth Ellen DiLuglio, MS, RDN, LDN

Å være eldre, streng vegetarisme og mangel på intrinsik faktor har tradisjonelt blitt anerkjent som hovedårsakene til B12-mangel. [1]

Imidlertid har flere årsaker blitt anerkjent, inkludert dårlig appetitt og utilstrekkelig inntak, begrenset inntak av dyrebaserte produkter, nedsatt absorpsjon, legemiddelindusert utarmning og genetiske variasjoner som påvirker opptak og distribusjon. [2]

Generelt vil biotilgjengeligheten av B12 avhenge av gastrointestinalkompetanse, alder og enkeltnukleotidpolymorfier (SNP). SNP kan ha effekt på absorpsjon, transport, opptak og intracellulær metabolisme av B12. De med genetiske SNPer i de metabolske banene som behandler B12, kan ikke være i stand til å metabolisere cyanokobalamin. [3]

Årsaker til B12-mangel [4] [5] [6] [7] [8] [9] [10] [11]

  • Alkoholmisbruk
  • Gastrointestinale sykdommer inkludert ileal reseksjon, gastrektomi, bariatrisk kirurgi, gastrisk bypass, betennelse, cøliaki, tropical sprue, Crohns sykdom, bakteriell overgroing, hypoklorhydria, atrofisk gastritt, malabsorpsjon på grunn av manglende intrinsisk faktor
  • Mangelfullt inntak på grunn av diett av dårlig kvalitet, anorexia nervosa, strengt vegetarisk eller vegansk kosthold
  • Nedsatt absorpsjon
    • Gastrisk fase svekkelse
      • Redusert produksjon av intrisik faktor- IF
      • Utilstrekkelig magesyre til å spalte B12 fra maten
    • Tarmfase svekkelse
      • Kirurgisk reseksjon av terminal ileum der B12 absorberes
      • Betennelse i terminal ileum
    • Eldre status
  • Genetiske lidelser som transkobalaminmangel, Imerslund Grasbeck syndrom, SNP
  • Infeksjon med H. pylori, Giardia lamblia, fiskorm, HIV
  • Legemiddelindusert næringsutarmning
    • Bruk av medisiner inkludert antibiotika, protonpumpehemmere, histaminblokkere, metformin og lystgass (forårsaker irreversibel oksidasjon av metylkobalamin)

I følge RDA-retningslinjer har opptil 30% av voksne over 50 år ofte malabsorpsjon, og reduserer absorpsjonen av B12 til ~ 1% av det som inntas. I slike tilfeller vil et individ måtte innta 240 ug B12 for å absorbere 2,4 ug. Spesifikke forhold som svekker B12-absorpsjonen inkluderer inflammatorisk tarmsykdom (Crohns og ulcerøs kolitt), cøliaki, gastrisk betennelse (inkludert den som er forårsaket av H. pylori) og autoimmun atrofisk gastritt. [12] Autoimmun pernisiøs anemi antas å være relativt sjelden. [1. 3]

Noen B12 kan absorberes gjennom slimhinner (f.eks. Munn, nese), og gir en alternativ vei for tilskudd hos personer med gastrointestinalt kompromiss. [14] Sublingual B12 har blitt et ofte brukt supplementform.

Vegetarer og B12

Selv moderat begrensning av animalsk mat kan påvirke B12-status negativt. Omnivorer har en tendens til å ha bedre B12-status enn de som unngår kjøtt, fisk og fjærfe, men som spiser egg og meieriprodukter. Vegetarer som unngår kjøtt, fisk, fjærfe og egg hadde dårligere status enn de som fullstendig unngår all dyrebasert mat som veganer, som hadde den verste B12-statusen. [15]

B12 mangelsykdommer

Vitamin B12-mangel kan være svekkende og til og med livstruende, da det kan forårsake demyelinisering av nerveceller og beinmargsvikt, så vel som anemi. [16]

Ettersom både RBC og hvite blodlegemer er avhengige av folat og B12, kan pankytopeni og forstyrrelser i både cellulær og humoral immunitet forekomme. [17]

Selv om leveren kan lagre en betydelig mengde B12, kan forekomsten av B12-mangel være overraskende. [18]

USA og Storbritannia 6% under 60 år 20% over 60 år

Latin-Amerika 40% totalt

Kenyanske skolebarn 70%

Østindisk førskole 80%

Østindiske voksne 70%

Nevropati og megaloblastisk anemi er de lett anerkjente konsekvensene av B12-mangel, selv om insuffisiens kan manifestere seg i et bredere utvalg av symptomer. [19]

Megaloblastisk anemi er preget av hypersegmenterte nøytrofiler (1% med seks lober eller 5% med fem lober) og store umodne røde blodlegemer. Et forhøyet gjennomsnittlig kroppsvolum (MCV) er vanlig, men ikke i alle tilfeller av mangel. Distribusjonsbredde for røde blodlegemer (RDW) kan være forhøyet på grunn av tilstedeværelse av større celler.

Benmargsendringer sett ved B12-mangel kan forveksles med tegn på akutt leukemi. Nevrologiske effekter av B12-mangel oppstår på grunn av demyelinisering av ryggmargen, hjerne- og perifere nerver og hvit substans i hjernen. [20]

Nevrologiske underskudd på grunn av B12-insuffisiens er ofte tilstede uten forekomst av megaloblastisk anemi, så det er nødvendig med en omfattende vurdering.

Folattilskudd kan korrigere megaloblastisk anemi mens man "maskerer" en B12-mangel. I slike tilfeller kan progressiv skade på nervesystemet oppstå hvis B12 ikke blir gitt samtidig. Merk at de fleste berikede matvarer inneholder folsyre (syntetisk folat), men ikke B12. [21] Frokostblandinger kan være et unntak og gir både B12 og folsyre. [22]Spørsmålet om å tilveiebringe biologisk aktivt 5-metyltetrahydrofolat versus syntetisk folsyre må dekkes en annen dag!

Insuffisiens av B12 bidrar til eller forårsaker en rekke symptomer og kliniske manifestasjoner: [23] [24] [25] [26] [27] [28] [29] [30] [31] [32] [33]

  • Unormal erytropoes
  • Anemi (makrocytisk, megaloblastisk, skadelig, uforklarlig)
  • Anoreksi, tap av appetitt
  • Areflexia
  • Ataksi, gangavvik
  • Balanseproblemer
  • Kardiovaskulære symptomer
  • Kognitiv svikt
  • Forvirring
  • Forstoppelse
  • Redusert haptoglobin
  • Demens
  • Demyelinisering
  • Depresjon
  • Diaré
  • Forhøyet laktatdehydrogenase
  • Forhøyet antall retikulocytter
  • Unnlatelse av å trives, fôringsvansker hos spedbarn
  • Utmattelse
  • Gastrointestinale symptomer (uspesifikk)
  • Glossitt, ømhet i munn og tunge
  • Hyper-homocysteinemia
  • Hypestesi eller parestesier
  • Hypotoni, hypokinesi
  • Infertilitet
  • Betennelse
  • Irritabilitet
  • Gulsott
  • Sløvhet
  • Leukopenia
  • Tap av propriosepsjon og vibrasjonsfølelse
  • Tap av smak
  • Makuladegenerasjon
  • Megaloblastisk anemi
  • Minnehemming - hukommelsestap
  • Oppbygging av metylmalonsyre
  • Humørsvingninger
  • Nevralrørsdefekter
  • Nevrologisk svekkelse
  • Nummenhet, prikking i hender og føtter
  • Olfaktorisk svekkelse (lukt)
  • Ortostatisk hypotensjon
  • Hjertebank
  • Pancytopeni
  • Perifer nevropati
  • Postural hypotensjon
  • Psykose
  • Hudblekhet eller hyperpigmentering
  • Stomatitt
  • Hjerneslag
  • Trombocytopeni
  • Trombocytose
  • Forbigående iskemiske anfall
  • Vitiligo
  • Svakhet
  • Vekttap
  • Hjerneatrofi

En undersøkelse etter hjernen av vitamin B12 i hjernen avslørte at nivåene av både MeCbl og AdCbl var tre ganger lavere hos autistiske individer og hos schizofrene personer. Den lavere MeCbl i autister korrelert med redusert aktivitet av metioninsyntase og økte nivåer av homocystein. Interessant, i kontroller hadde føtale hjerneprøver bemerkelsesverdig høye nivåer av cyanokobalamin, noe som førte til spørsmål om cyanokobalaminbehandling. [34]

Stadier av B12-insuffisiens [35]

  • Hendelser i blodet:
    • Økning i plasma MMA-konsentrasjon og urin MMA-utskillelse
    • Reduksjon i serum holoTC og serum B12
    • Økning i plasma-tHcy-konsentrasjonen
    • Reduksjon i RBC B12
    • Hypersegmentering av kjerner i nøytrofiler
  • Megaloblastisk anemi - unormalt store RBC med store kjerner; økt gjennomsnittlig korpuskulært volum (MCV) og gjennomsnittlig korpuskulær hemoglobinkonsentrasjon (MCHC)
  • Megaloblastiske endringer i beinmarg.
  • Infertilitet og tilbakevendende tap av fosteret.
  • Svakhet og tretthet.
  • Demyelinisering av nevroner.
  • Redusert ledningsevne av perifere og sentrale nevroner.
  • Perifer nevropati, unormal gangart og posisjonssans.
  • Subakutt kombinert degenerasjon (myelopati).
  • Hjerneatrofi.
  • Demens, depresjon, hukommelsestap og psykose.

Insuffisiens av vitamin B12, enten på grunn av utilstrekkelig inntak, nedsatt absorpsjon eller genetiske faktorer, kan få inhabiliserende konsekvenser.

B12-status bør vurderes og adresseres hos personer som viser relaterte symptomer eller biokjemiske ledetråder som indikerer muligheten for at B12-insuffisiens kan være til stede.

NESTE: Et dypere dykk inn i B12 - Del 3: Biomarkører og hvordan vi kan vurdere for B12-mangel

Referanser

[1] Allen, Lindsay H et al. "Biomarkers of Nutrition for Development (BOND): Vitamin B-12 Review." The Journal of nutrition vol. 148, suppl_4 (2018): 1995S-2027S.

[2] Smith, A David et al. "Vitamin B12." Fremskritt innen mat- og ernæringsforskning vol. 83 (2018): 215-279.

[3] Paul, Cristiana og David M Brady. "Sammenlignende biotilgjengelighet og bruk av bestemte former for B12-tilskudd med potensial for å redusere B12-relaterte genetiske polymorfier." Integrativ medisin (Encinitas, California) vol. 16,1 (2017): 42-49.

[4] Devalia, Vinod et al. "Retningslinjer for diagnostisering og behandling av kobalamin- og folatforstyrrelser." British journal of hematology vol. 166,4 (2014): 496-513.

[5] Langan, Robert C og Andrew J Goodbred. "Vitamin B12-mangel: anerkjennelse og styring." Amerikansk familie lege vol. 96,6 (2017): 384-389.

[6] Linus Pauling Institute Vitamin B12. https://lpi.oregonstate.edu/mic/vitamins/vitamin-B12

[7] Del Bo ', Cristian et al. "Effekt av to forskjellige sublinguale doser av vitamin B12 på kobalamin ernæringsstatus hos veganere og vegetarianere med marginal mangel: En randomisert kontrollert studie." Klinisk ernæring (Edinburgh, Skottland) vol. 38,2 (2019): 575-583.

[8] Sugihara, Takaaki et al. "Falske forhøyede B12-nivåer i serum var assosiert med alvorlighetsgraden og prognosen for kronisk viral leversykdom." Yonago acta medica vol. 60,1 31-39. 9. mars 2017

[9] Gökışık, Melih Tansel og Seyit Uyar. "Rollen til Helicobacter pylori i vitamin-B12-mangel på grunn av metforminbruk." Helicobacter, e12718. 19. juni 2020.

[10] NIH ODS. Vitamin B12 faktaark for forbrukere. Hentet 22. oktober 2020 fra https://ods.od.nih.gov/pdf/factsheets/VitaminB12-Consumer.pdf

[11] Allen, Lindsay H et al. "Biomarkers of Nutrition for Development (BOND): Vitamin B-12 Review." The Journal of nutrition vol. 148, suppl_4 (2018): 1995S-2027S.

[12] Paul, Cristiana og David M Brady. "Sammenlignende biotilgjengelighet og bruk av bestemte former for B12-tilskudd med potensial for å redusere B12-relaterte genetiske polymorfier." Integrativ medisin (Encinitas, California) vol. 16,1 (2017): 42-49.

[13] Sukumar, Nithya og Ponnusamy Saravanan. "Undersøker vitamin B12-mangel." BMJ (Clinical research ed.) Vol. 365 l1865. 10. mai. 2019.

[14] Allen, Lindsay H et al. "Biomarkers of Nutrition for Development (BOND): Vitamin B-12 Review." The Journal of nutrition vol. 148, suppl_4 (2018): 1995S-2027S.

[15] Allen, Lindsay H et al. "Biomarkers of Nutrition for Development (BOND): Vitamin B-12 Review." The Journal of nutrition vol. 148, suppl_4 (2018): 1995S-2027S.

[16] Stabler, Sally P. "Klinisk praksis. Vitamin B12-mangel. " The New England journal of medicine vol. 368,2 (2013): 149-60.

[17] Allen, Lindsay H et al. "Biomarkers of Nutrition for Development (BOND): Vitamin B-12 Review." The Journal of nutrition vol. 148, suppl_4 (2018): 1995S-2027S.

[18] Langan, Robert C og Andrew J Goodbred. "Vitamin B12-mangel: anerkjennelse og styring." Amerikansk familie lege vol. 96,6 (2017): 384-389.

[19] Watanabe, Fumio. "Vitamin B12-kilder og biotilgjengelighet." Eksperimentell biologi og medisin (Maywood, NJ) vol. 232,10 (2007): 1266-74.

[20] Stabler, Sally P og Robert H Allen. "Vitamin B12-mangel som et verdensomspennende problem." Årlig gjennomgang av ernæring vol. 24 (2004): 299-326.

[21] NIH ODS. Vitamin B12 faktaark for forbrukere. Hentet 22. oktober 2020 fra https://ods.od.nih.gov/factsheets/VitaminB12-HealthProfessional/#en13

[22] NIH. ODS. Vitamin B12 faktaark for helsepersonell. https://ods.od.nih.gov/factsheets/VitaminB12-HealthProfessional/#en13

[23] Smith, A David et al. "Vitamin B12." Fremskritt innen mat- og ernæringsforskning vol. 83 (2018): 215-279.

[24] Devalia, Vinod et al. "Retningslinjer for diagnostisering og behandling av kobalamin- og folatforstyrrelser." British journal of hematology vol. 166,4 (2014): 496-513.

[25] Langan, Robert C og Andrew J Goodbred. "Vitamin B12-mangel: anerkjennelse og styring." Amerikansk familie lege vol. 96,6 (2017): 384-389.

[26] Linus Pauling Institute Vitamin B12.

[27] Del Bo ', Cristian et al. "Effekt av to forskjellige sublinguale doser av vitamin B12 på kobalamin ernæringsstatus hos veganere og vegetarianere med marginal mangel: En randomisert kontrollert studie." Klinisk ernæring (Edinburgh, Skottland) vol. 38,2 (2019): 575-583.

[28] Sugihara, Takaaki et al. "Falske forhøyede serum B12-nivåer i serum var assosiert med alvorlighetsgraden og prognosen for kronisk viral leversykdom." Yonago acta medica vol. 60,1 31-39. 9. mars 2017

[29] NIH ODS. Vitamin B12 faktaark for forbrukere. Hentet 22. oktober 2020 fra https://ods.od.nih.gov/pdf/factsheets/VitaminB12-Consumer.pdf

[30] Stabler, Sally P. "Klinisk praksis. Vitamin B12-mangel. " The New England journal of medicine vol. 368,2 (2013): 149-60.

[31] Thakkar, K og G Billa. "Behandling av vitamin B12-mangel-metylkobalamin? Cyancobalamin? Hydroksokobalamin? - rydder forvirringen. " European journal of clinical nutrition vol. 69,1 (2015): 1-2.

[32] Langan, Robert C og Andrew J Goodbred. "Vitamin B12-mangel: anerkjennelse og styring." Amerikansk familie lege vol. 96,6 (2017): 384-389.

[33] Hannibal, Luciana et al. "Biomarkører og algoritmer for diagnostisering av vitamin B12-mangel." Frontiers in molecular biosciences vol. 3 27. 27. juni 2016,

[34] Zhang, Yiting et al. "Reduserte hjernenivåer av vitamin B12 i aldring, autisme og schizofreni." PloS en vol. 11,1 e0146797. 22. januar 2016,

[35] Allen, Lindsay H et al. "Biomarkers of Nutrition for Development (BOND): Vitamin B-12 Review." The Journal of nutrition vol. 148, suppl_4 (2018): 1995S-2027S.

Link